纹状体蛋白相互作用蛋白 1; STRIP1

FAR11，酿酒酵母，A 的同源物； FAR11A
具有序列相似性的家庭40，成员A； FAM40A

HGNC 批准的基因符号：STRIP1

细胞遗传学位置：1p13.3 基因组坐标（GRCh38）：1:110,031,577-110,054,641（来自 NCBI）

▼ 说明

STRIP1 是 striatin 相互作用磷酸酶和激酶（STRIPAK） 复合物的核心成分，其中还包括 striatin（参见 STRN，614765）和 MST 家族激酶（参见 MST1 或 STK4；604965）。 STRIPAK 复合物似乎可以调节细胞骨架和细胞迁移（Madsen 等人的总结，2015）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Kemp 和 Sprague（2003） 将人类 STRIP1 和 STRIP2（617919） 鉴定为酿酒酵母 Far11 的直系同源物。推导的 742 个氨基酸的 STRIP1 蛋白包含 4 个跨膜结构域，并且与其他物种的 Far11 直系同源物有很大的相似区域。

巴齐等人（2017） 指出小鼠 Strip1 蛋白含有 837 个氨基酸。在胚胎第7.5天，Strip1 mRNA在小鼠胚胎的所有胚层中表达，其中中胚层表达量最高。在后期，Strip1 mRNA 和蛋白质更广泛地表达并存在于中胚层和神经外胚层中。荧光标记的Strip1在转染的小鼠上皮细胞和胚胎成纤维细胞的核周区域富集，并且在胚胎成纤维细胞的细胞突起中也富集。

▼ 测绘

Gross（2018） 根据 STRIP1 序列（GenBank BC094786） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 STRIP1 基因对应到染色体 1p13.3。

▼ 基因功能

Kemp 和 Sprague（2003） 表明酵母 Far11 是多蛋白复合物的一部分。复合体任何组成部分（包括 Far11）的突变都会导致 G1 停滞。

Madsen 等人使用人类癌细胞（2015） 表明 STRIP1（他们称之为 FAM40A）是 STRIPAK 复合物的一部分，该复合物与 FAM40B（STRIP2） 和 STRN3（614766） 一起调节细胞骨架。在肿瘤中，这种 STRIPAK 复合物是转移所必需的。

▼ 动物模型

Bazzi 等人在一项基因筛查中分离出扰乱小鼠妊娠中期胚胎发育的隐性突变（2017） 鉴定出小鼠“cinchy”突变体，如此命名是因为一半的 cinchy 突变体在胚胎/胚胎外边界处显示出收缩。他们将 cinchy 突变鉴定为 Strip1 基因外显子 16 中的 3 核苷酸（CTG） 框内缺失，导致高度保守的 5 个亮氨酸（氨基酸 537 至 541）中的 1 个亮氨酸缺失。 Western blot分析显示，具有cinchy突变的Strip1的表达水平低于野生型Strip1，表明该突变降低了Strip1的稳定性。纯合 cinchy 突变体和 Strip1 -/- 小鼠表现出无法区分的胚胎表型，表明 cinchy 是无效等位基因或严重低等位基因。对 Strip1 小鼠突变体的分析证实，Strip1 对于发育中胚胎的中胚层迁移至关重要。 Strip1 cinchy 突变破坏了原肠胚形成后的上皮到间质的转变，并且突变动物的发育在妊娠中期停滞。突变胚胎表现出明显的中胚层组织衰竭，与细胞扩散减少、粘着斑异常和肌节蛋白细胞骨架变化相关。巴齐等人（2017） 得出结论，STRIPAK 复合物对于体内细胞迁移和组织形态发生至关重要。