RAP 鸟嘌呤核苷酸交换因子 1； RAPGEF1

鸟嘌呤核苷酸释放因子 2； GRF2
CRK SH3-结合 GNRP； C3G

HGNC 批准的基因符号：RAPGEF1

细胞遗传学位置：9q34.13 基因组坐标（GRCh38）：9:131,576,775-131,740,076（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Tanaka 等人通过 Far Western 筛选人脾 lambda-gt11 表达文库，使用 CRK（164762） 的 SH3 结构域作为探针（1994）分离出一个对应于 RAPGEF1 的 cDNA 克隆，他们称之为 C3G。通过与（32）P 标记的脾 cDNA 克隆进行噬斑杂交，获得了来自人脾和胎盘 cDNA 文库的其他克隆。推导的 1,077 个氨基酸蛋白的预测分子量为 121 kD，包含一个富含脯氨酸的 SH3 结合结构域和一个与 RAS 鸟嘌呤核苷酸释放蛋白（GNRP） 同源的 C 端区域，例如 RASGRF1（606600 ）和 SOS1（182530）。对成人和胎儿组织的 Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到 7.5 kb 转录物，在骨骼肌、胎盘、胎儿心脏和大脑中表达最高。

▼ 基因功能

田中等人（1994）表明CRK和C3G在转染的兔肾细胞中发生免疫共沉淀。删除分析表明，CRK SH3 结构域与 C3G 中富含 50 个氨基酸的脯氨酸序列相互作用。作者提出，C3G 和 CRK 或 C3G 和 GRB2/ASH（108355） 的复合物在许多不同组织中将信号从酪氨酸激酶转导到 RAS。

RAS-CRK-RAP1（179520） 细胞信号转导系统受鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF） 调节。 C3G 的转录由 CRK 接头蛋白激活。平田等人（2004） 记录了 C3G 在所检查的 18 个原发性非小细胞肺癌中的 5 个中的扩增，以及与相应的非癌性肺组织相比，在 28 个肿瘤中的 18 个肿瘤中 C3G 的表达增加。这些数据被解释为表明 C3G 基因的扩增和表达增加可能通过扰乱 CRK-RAP1 信号通路在人类肺癌发生中发挥一定作用。

▼ 测绘

Takai 等人使用荧光原位杂交（1994） 将 RAPGEF1 基因定位到染色体 9q34.3，在人类造血系统恶性肿瘤中已报道了该染色体的变化。