FANCONI 贫血，补充组 R; FANCR

有证据表明互补组 R 范可尼贫血（FANCR） 是由染色体 15q15 上的 RAD51 基因（179617） 杂合突变引起的。

有关范可尼贫血遗传异质性的讨论，请参见 FANCA（227650）。

▼ 临床特征

阿梅齐安等人（2015） 报道了一名 23 岁男性患有非典型范可尼贫血。他在 2.5 岁时出现生长迟缓、小头畸形、脑积水、拇指和桡骨异常、肛门闭锁以及睾丸形状不正确。他没有骨髓衰竭或恶性肿瘤。对患者细胞的实验室研究显示，患者细胞对交联剂过敏，导致染色体断裂增加，细胞在细胞周期后期 S-G2 期积累。患者细胞显示 FANCD2（613984） 正常单泛素化，表明核心 FA 复合物下游存在缺陷。其他细胞研究表明 DNA 修复存在缺陷。

王等人（2015） 报道了一名 13 岁女孩，她出生时患有右桡骨发育不全、右手拇指缺失和盆腔左肾。她还患有小头畸形、I 型 Chiari 畸形、脊髓栓系以及单侧中度至重度听力损失。其他特征包括缺少几颗牙齿、脊柱侧凸和早期里程碑轻度延迟。然而，她的智商高于平均水平，13岁时没有学习障碍。她没有骨髓衰竭或恶性肿瘤。实验室研究显示她对交联剂的敏感性增加，表明链间交联 DNA 修复存在缺陷，尽管她的细胞对电离辐射不敏感，表明同源重组途径是完整的。

▼ 遗传

Ameziane 等人在 FANCR 患者中发现了 RAD51 基因的杂合突变（2015）和王等人（2015）从头开始。

▼ 分子遗传学

Ameziane 等人在 FANCR 患者中（2015） 鉴定了 RAD51 基因中的从头杂合错义突变（A293T; 179617.0005）。该突变是通过全基因组测序发现的，并通过桑格测序证实。体外功能表达测定表明，突变蛋白减少了 D 环中间体的形成，D 环中间体可测量同源重组 DNA 修复过程中同源依赖性关节分子的形成。生化研究表明，该突变会损害 RAD51 与单链和双链 DNA 的结合，并减弱 RAD51 的 DNA 刺激的 ATP 酶活性。突变蛋白无法形成适当且有功能的核蛋白丝，并且当与野生型蛋白共表达时以显性失活方式发挥作用。

在患有 FANCR 的女孩中，Wang 等人（2015） 鉴定了 RAD51 基因中的从头杂合错义突变（T131P; 179617.0007）。该突变是通过全外显子组测序发现的。