配体依赖性核受体辅阻遏物样蛋白; LCORL

LCOR 样蛋白
MBLK1 相关蛋白 1； MLR1

此条目中涉及的其他实体：
包括 PRC2 相关的 LCOR 同工型 2； PALI2，包括

HGNC 批准的基因符号：LCORL

细胞遗传学位置：4p15.31 基因组坐标（GRCh38）：4:17,841,187-18,021,875（来自 NCBI）

▼ 说明

脊椎动物特有的 LCORL 亚型 PALI1 是多梳抑制复合物 2（PRC2） 的组成部分，可介导组蛋白 H3 的甲基化（参见 602810）lys27（H3K27）（Conway 等人，2018）。

▼ 克隆与表达

国枝田等人（2003） 克隆了小鼠 Lcorl，根据其与蜜蜂转录因子 Mblk1 的同源性，他们将其称为 Mlr1。推导的 517 个氨基酸的蛋白质包含 DNA 结合基序和 Mlr2 中保守的基序（LCOR; 607698）。 Northern blot分析检测到Mlr1在睾丸中高表达，在肾、肝和心脏中表达较低，在脑中表达最低。成年小鼠睾丸的原位杂交在几乎所有生精小管中检测到 Mlr1。 Mlr1在精母细胞中高表达，但在精原细胞或精细胞中不表达，并且在缺乏生殖细胞的突变小鼠的睾丸中也不表达。

通过在数据库中搜索由 LCOR 基因编码的 PALI1 同种型的直系同源物，Conway 等人（2018） 鉴定了由 LCORL 基因编码的相关亚型 PALI2。推导的 PALI2 亚型包含 1,871 个氨基酸。 PALI1 和 PALI2 亚型在脊椎动物中高度保守，但在无脊椎动物中不存在。

▼ 基因功能

Kunieda 等人使用报告基因检测（2003） 表明小鼠 Mlr1 结合并激活蜜蜂 Mblk1 识别的 DNA 元件的转录。

康威等人（2018） 指出，PRC2 复合物有 2 种形式：PRC2.1，具有 1 个多梳状蛋白（例如 PHF1、602881）；PRC2.2，包括 AEBP2（617934） 和 JARID2（601594）。康威等人（2018） 将 PALI1 和 PALI2 确定为 PRC2.1 复合体的组成部分。 Pali1 促进 PRC2 甲基转移酶活性，对于小鼠发育至关重要。染色质免疫沉淀分析显示，含有 PRC2.1 复合物的 Aebp2 缺失小鼠胚胎干细胞仅 H3K27 三甲基化增加，而含有 PRC2.2 复合物的 Pali1 和 Pali2 缺失小鼠胚胎干细胞仅 H3K27 三甲基化减少。作者得出结论，PALI1 和 PALI2 或 AEBP2 的存在或缺失会改变 PRC2 复合物的功能，并且可能对于确定正常发育和癌症期间的甲基化状态很重要。

▼ 测绘

古德贾特森等人（2008） 将 LCORL 基因对应到染色体 4p15。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关 LCORL 基因变异与身高之间可能关联的讨论，请参阅 STQTL13（612226）。