α-胎蛋白，遗传性持久性; HPAFP

甲胎蛋白（HPAFP） 的遗传性持续存在是由染色体 4q13 上的 AFP 基因（104150） 杂合突变引起的。

▼ 说明

甲胎蛋白持续性遗传（HPAFP） 是一种临床良性常染色体显性遗传病，其特征是成年后甲胎蛋白持续表达（McVey 等人总结，1993）。

▼ 临床特征

弗格森-史密斯等人（1984）报道了甲胎蛋白的常染色体显性遗传持续性。先证者是一名 38 岁女性，在怀孕期间作为神经管缺陷筛查的一部分被发现 AFP 升高。羊水中AFP水平正常；产后，母亲的身高持续升高。该婴儿和其他 3 名儿童中的 2 名血清 AFP 也升高。随后，她的21名家庭成员（其中9名男性）被发现数值升高。

罗斯等人（1989）报道了一个通过一名 42 岁男性查明的家庭，该男性有 2 个兄弟姐妹和一个女儿，其血清甲胎蛋白水平升高。这种升高的甲胎蛋白水平使对接受恶性肿瘤（例如肝细胞癌或畸胎瘤）筛查的患者或接受胎儿神经管缺陷或唐氏综合症筛查的孕妇的结果解释变得复杂。

格林伯格等人（1990）报道了一个家庭，其中一名 33 岁男性、他的 2 个兄弟姐妹和一个女儿的血清 AFP 水平升高。

阿尔吉等人（2004） 报道了 2 个没有血缘关系的 HPAFP 家庭，其中 1 个是印度血统，另一个是意大利血统。在这两种情况下，先证者都偶然发现了血清 AFP 升高，并且两个人都没有与该特征相关的身体异常；两个人的肝脏检查均正常。

▼ 遗传

Alj 等人报告的 HPAFP 在家庭中的遗传模式（2004）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

尽管最初排除了 HPAFP 与组特异性成分（GC; 139200） 的紧密联系（Ferguson-Smith 等人, 1984），但使用改进的等电聚焦技术重复 GC 分型显示了早期研究中的几个错误分类，而新的计算结果与连锁一致（lod，1.7；theta，0.0）（Ferguson-Smith 等，1985）。弗格森-史密斯等人（1985） 使用 cDNA 白蛋白探针识别 ALB 基因座处的 RFLP。 ALB 多态性和 HPAFP 之间未发现重组（lod = 6.02；theta = 0）。

▼ 分子遗传学

在一个具有遗传性持续存在甲胎蛋白的苏格兰大家族的成员中，McVey 等人（1993） 鉴定出 AFP 基因中的杂合突变（104150.0001）。

在来自 2 个不相关的 HPAFP 家庭的受影响个体中，Alj 等人（2004） 在 AFP 基因启动子的 HNF1（142410） 结合区的远端（104150.0001） 和近端（104150.0004） 中鉴定出 2 个不同的杂合突变。这两种突变都会导致启动子对 HNF1 的亲和力增加，从而导致基因转录水平增加。研究结果强调了 HNF1 在 AFP 基因表达中的重要性。阿尔吉等人（2004）建议，不明原因的 AFP 增加应导致 AFP 启动子基因测序，以避免不适当的探索或治疗决策，因为 HFAPF 是一种良性特征。