干扰素诱导的跨膜蛋白 2； IFITM2

HGNC 批准的基因符号：IFITM2

细胞遗传学位置：11p15.5 基因组坐标（GRCh38）：11:307,816-309,395（来自 NCBI）

▼ 说明

1-8 基因家族包括 IFITM1（604456）、IFITM2 和 IFITM3（605579），可被 I 型（IFNA（147660）/IFNB（147640）） 和 II 型（IFNG; 147570） 干扰素高度诱导。 Lewin 等人的总结，1991）。

▼ 克隆与表达

Lewin等人通过使用与IFITM1的3-prime非翻译区相对应的探针筛选淋巴样细胞粘粒文库（1991） 分离出含有 IFITM1、IFITM2 和 IFITM3 基因的粘粒，他们将其分别命名为 9-27、1-8D 和 1-8U，位于单个 18 kb 片段中。预测的 132 个氨基酸的 IFITM2 蛋白与 IFITM3 大约 90% 相同，具有 N 端信号序列、3 个潜在的磷酸化位点和 C 端亮氨酸拉链。 C 末端的序列变异性最大。免疫印迹分析表明，响应 IFNA，所有 3 个 IFITM 均表达为 14-kD 蛋白，可通过等电聚焦进一步解析。

通过整体原位杂交，Lange 等人（2003） 发现小鼠 fragilis、fragilis-2 和 fragilis-3 的表达仅限于胚胎第 5.5 和 6.5 天的外胚层。到胚胎第 7.5 天，所有 3 个转录本在一群始祖原始生殖细胞中显示出可变表达，并且在胚胎第 11.5 天和 12.5 天，所有 3 个转录本都在性腺生殖细胞中检测到。这 3 个转录本在小鼠发育过程中在其他组织中显示出独特的表达模式。

▼ 基因功能

Lewin 等人通过对表达 IFITM 基因的细胞进行 Northern 印迹分析（1991） 表明 IFITM2 对 IFNA 治疗的反应不如 IFITM3 或 IFITM1。

▼ 基因结构

勒温等人（1991） 确定所有 IFITM1、IFITM2 和 IFITM3 基因均包含 2 个外显子，在启动子/增强子区域紧邻的 5-prime 侧翼序列中具有干扰素刺激反应元件（ISRE）。与具有一个 ISRE 和 2 个 CCAAT 框但缺少 TATA 框的 IFITM1 不同，IFITM2 和 IFITM3 有 2 个 ISRE 并且没有 TATA 或 CCAAT 框。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Lange 等人（2003） 将 IFITM2 基因对应到染色体 11p15.5 上的 IFITM 基因簇。基因从端粒到着丝粒的顺序为 IFITM5（614757）、IFITM2、IFITM1 和 IFITM3，簇跨度约为 26.5 kb。兰格等人（2003） 指出 IFITM2 对应到正链，所有其他 IFITM 基因对应到负链。然而，Gross（2012） 确定，除了 IFITM2 之外，基于 IFITM1 序列（GenBank BC000897） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，IFITM1 基因也对应到正链。

兰格等人（2003） 将小鼠 Ifitm 基因簇定位到与人类染色体 11p15.5 具有同线性同源性的染色体 7F5 区域。小鼠 Ifitm 基因簇包含 5 个基因，而人类基因簇仅包含 4 个基因。

▼ 进化

通过系统发育分析，Lange 等人（2003） 发现只有 2 个小鼠 fragilis 基因，fragilis-4（Ifitm5） 和 fragilis（Ifitm3）、fragilis-2（Ifitm1） 或 fragilis-3（Ifitm2） 在小鼠和人类之间是保守的。他们认为随后的基因复制可能在两个物种中孤立发生。