丙酮酸脱氢酶磷酸酶调节亚基； PDPR

KIAA1990

HGNC 批准的基因符号：PDPR

细胞遗传学位置：16q22.1 基因组坐标（GRCh38）：16:70,113,626-70,163,427（来自 NCBI）

▼ 说明

PDPR 是线粒体丙酮酸脱氢酶磷酸酶（EC 3.1.3.43） 的调节亚基。它通过降低催化亚基（PDP1; 605993） 对 Mg（2+） 的敏感性来抑制 Mg（2+） 依赖性和 Ca（2+） 刺激的活性（Lawson et al., 1997）。

▼ 克隆与表达

劳森等人（1997） 克隆牛 Pdpr。推导的 878 个氨基酸蛋白具有 31 个残基 N 端线粒体靶向前序列，随后是具有预测的 FAD 结合基序的成熟 847 个残基蛋白。

Ohara 等人通过对从大小分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2002） 克隆了 PDPR，他们将其命名为 KIAA1990。推导的 883 个氨基酸的蛋白质与牛 Pdpr 具有 92% 的同一性。 RT-PCR ELISA 在所有成人和胎儿人体组织中检测到可变的 KIAA1990 表达，其中在成人肺和卵巢中表达最高。在所检查的所有特定成人大脑区域中均检测到可变的 KIAA1990 表达，其中在胼胝体和小脑中高表达。

▼ 基因功能

劳森等人（1997） 证实重组牛 Pdpr 与 Pdpc（PDP1） 结合并抑制其催化活性。与天然 Pdpr 一样，精胺与重组蛋白结合并抵消其对 Pdpc 的抑制活性。

▼ 测绘

Hartz（2018） 根据 PDPR 序列（GenBank AK000941） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PDPR 基因对应到染色体 16q22.1。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关 PDPR 基因突变与 Joubert 综合征之间可能关联的讨论（参见 213300），请参见 617835.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义未知的变体
PDPR、GLY454CYS

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对朱伯特综合征的贡献尚未得到证实。

阿拉扎米等人（2015） 报道了 2 个兄弟（家庭 13DG0274），由近亲父母所生，具有 Joubert 综合征特征（参见 213300），他们在 PDPR 中为 c.1360G-T 颠换（c.1360G-T，NM_017990）纯合子基因，导致 gly454 替换为 cys（G454C），从而与该家族中的疾病分离。这位出生 3 天的弟弟在 30 周时被确诊。妊娠时双侧后脑室和侧脑室扩张。他出生时就有呼吸急促的症状，但没有畸形特征或多指畸形。脑成像显示脑室扩大，涉及后角和颞角，并伴有邻近白质发育不全、胼胝体发育不全以及后枕叶皮质和内侧枕叶皮质的窄脑回/小脑回。肾脏超声检查正常。男孩1岁的弟弟根据脑桥的臼齿外观和薄胼胝体被诊断为朱伯特综合征；他四肢都患有轴后多指畸形。