扩张型心肌病，1C，伴或不伴左心室致密化不全; CMD1C

左心室致密不全 3 级，包括； LVNC3，已包含
包括家族性肥厚型心肌病，24 岁； CMH24，包括

有证据表明扩张型心肌病 1C 伴或不伴左心室致密化不全（CMD1C）、左心室致密化不全 3（LVNC3）和家族性肥厚性心肌病 24（CMH24）是由染色体 10p23 上的 LDB3 基因（605906）杂合突变。

有关扩张型心肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMD1A（115200）；有关左心室致密化不全和家族性肥厚型心肌病的类似讨论，请分别参见 LVNC1（604169）和 CMH1（192600）。

▼ 临床特征

邢等人（2006）报道了 2 个日本家庭，其中一个患有扩张型心肌病和/或左心室致密化不全，另一个患有孤立性 LVNC。在第一个家庭中，双胞胎姐妹在出生后不久就出现孤立性 LVNC；据报道，他们的父亲和祖父被诊断患有 LVNC 和扩张型心肌病。在第二个家庭中，男性先证者在13岁时的常规体检中被诊断为孤立性LVNC和沃尔夫-帕金森-怀特综合征（WPW；194200）；他的无症状母亲经超声心动图检查发现患有 LVNC。一位姨妈在10岁时因不明原因的心脏病去世。

泰斯等人（2006）报道了 6 名无关的 CMH 患者，他们在 30 岁到 70 岁的时候被诊断出来，左心室壁最大厚度为 13 到 27 mm；除 1 例外，其余均为乙状结肠隔膜形状。其中两名患者接受了心肌切除术，组织病理学检查显示中度至显着的心肌细胞肥大、轻度至中度心内膜纤维化以及局灶性心肌细胞紊乱。仅1例患者有CMH家族史，6人均无心源性猝死家族史。

▼ 测绘

鲍尔斯等人（1996）发现家族性常染色体显性扩张型心肌病与 10q21-q23 标记物之间存在关联，该家族 26 名成员中有 12 人受到影响。

▼ 分子遗传学

瓦塔等人（2003）在 100 名患有扩张型心肌病（CMD）的先证者中筛查了 LDB3 基因，其中 15 名先证者还患有左心室致密化不全（LVNC）。他们在 2 个家族中发现了杂合错义突变，一个家族患有 CMD 和左心室肥厚（LVH），另一个家族患有 CMD、严重 LVH 和 LVNC（分别为 605906.0004 和 605906.0005），以及 4 名散发患者，其中 1 名患有 CMD 和 LVH（605906.0008））和 3 名患有 CMD 和 LVNC，其中 1 名还患有严重的 LVH（分别为 605906.0006 和 605906.0007）。

有村等人（2004）分析了 96 名无血缘关系的日本扩张型心肌病患者的 LDB3 基因，这些患者的 11 种其他心肌病相关基因的突变呈阴性，并在一名 61 岁男性中发现了错义突变（605906.0009）；他受影响的兄弟姐妹和未受影响的妹妹也携带这种突变。一名哥哥在 51 岁时突然去世，另一名兄弟在 61 岁时死于 CMD。这个家庭中疾病的发生相对较晚：4 名受影响的兄弟在 50 岁之后，而他们受影响的妹妹则在 69 岁时患病。作者指出，这位 65 岁、突变呈阳性、未受影响的妹妹可能仍会患上疾病。这些患者没有骨骼肌受累的迹象，心电图上也没有原发性传导缺陷的证据。在 2 名未受影响的兄弟或 400 名不相关的健康对照者中未发现该突变。

Xing 等人在 2 个无血缘关系的日本家庭的 4 名 LVNC 受影响成员中（2006）鉴定了 LDB3 外显子 15 中 1876G-A 转变的杂合性，导致 D626N 取代。在 200 名对照者中未发现该突变。在第一个家庭中，双胞胎姐妹在出生后不久就出现孤立性 LVNC；据报道，他们的父亲和祖父被诊断患有 LVNC 和扩张型心肌病，但无法进行 DNA 研究。在第二个家庭中，男性先证者在13岁时的常规体检中被诊断为孤立性LVNC和沃尔夫-帕金森-怀特综合征（WPW；194200）；他的无症状突变阳性母亲经超声心动图检查发现患有 LVNC。一位姨妈在10岁时因不明原因的心脏病去世。

Theis 等人在 239 名 CMH 患者队列中发现，8 种最常见的 CMH 相关肌丝基因突变呈阴性（2006）分析了 5 个候选 Z 盘基因，并在 13 名患者中鉴定了 14 个突变，其中包括 6 名不相关患者的 LDB3 基因中的 5 个不同的杂合错义突变（参见例如 605906.0005 和 605906.0010）。作者观察到，13 名 Z 椎间盘相关 CMH 患者中，有 11 名（85%）具有乙状间隔轮廓，这与肌丝相关 CMH 所见的反向间隔弯曲相反。

莱维塔斯等人（2016）研究了 2 个大型贝都因家庭，将常染色体显性 CMD 和室性心律失常分开，第一个家庭的一些患者有局灶性 LVNC，第二个家庭的一些患者心尖小梁与 LVNC 的轻度变异相一致。对 100 个心肌病相关基因的分析仅发现 1 个假定突变，即 LDB3 基因中的 D117N 变体（605906.0007）。然而，该变异仅存在于 16 名基因分型患者中的 6 名中，并且在经过彻底评估的 5 名健康家庭成员中也检测到。此外，疾病严重程度与 D117N 的存在之间没有明显的相关性。该变异以杂合性存在于来自以色列南部同一地区的一般贝都因人群的无关个体的 210 条染色体中的 11 条（5.2%），这远高于该人群中特发性 CMD 的发病率。莱维塔斯等人（2016）的结论是，至少在贝都因人群中，D117N 不是这些心脏异常的致病突变，并表明它可能也不是其他患者的致病突变。