班福斯-拉撒路综合征; BAMLAZ

班福斯综合征
甲状腺功能减退症，甲状腺或无甲状腺，伴有尖刺头发和腭裂

有证据表明 Bamforth-Lazarus 综合征（BAMLAZ） 是由染色体 9q22 上的 FKHL15 基因（FOXE1; 602617） 纯合突变引起的。

▼ 临床特征

班福斯等人（1989） 描述了两兄弟患有甲状腺功能减退症、尖头发、后鼻孔闭锁、腭裂和会厌裂。两次妊娠均在妊娠晚期出现羊水过多。父母非近亲结婚，第一个孩子出生时母亲和父亲分别为 23 岁和 27 岁。 Buntincx 等人（1993）报道了一名患有相同综合症的女孩。后鼻孔闭锁可能是导致所有 3 例羊水过多的原因。不寻常的尖头或卷发延伸到前额。

克利夫顿-布莱等人（1998） 重新研究了 Bamforth 等人报道的兄弟（1989）。 1998 年报告时，这两个男孩的年龄分别为 16 岁和 13 岁。他们接受甲状腺素替代治疗，身体生长、青春期发育和垂体前叶功能正常。在这两种情况下，（123）I扫描或颈部超声检查均未检测到甲状腺组织。母亲甲状腺功能的基础功能和对 TRH 的反应均正常。 Chatterjee（1998） 指出，尽管进行了充分的甲状腺素治疗，但 2 名同胞的毛发生长异常仍然持续。据推测，这表明毛囊发育存在内在异常。

卡斯塔内特等人（2002） 描述了 2 名近亲结婚的男性同胞，患有先天性甲状腺功能减退症、动脉粥样硬化和腭裂。与之前的病例不同，这些患者的表型不完整，缺乏后鼻孔闭锁和会厌裂。

巴里斯等人（2006） 报道了一名土耳其近亲父母的女儿，患有 Bamforth-Lazarus 综合征，表现为先天性甲状腺功能减退、双侧后鼻孔闭锁、腭裂和尖头发，但并未患有甲状腺疾病。甲状腺超声检查和计算机断层扫描检查表明甲状腺组织位于在位，但生化测量和放射性同位素扫描显示其无功能。

萨尔玛等人（2022） 报道了一名 18 岁患者，出生后不久就被诊断出患有腭裂，并在 2 个月大时被诊断出患有先天性甲状腺功能减退症。他发育迟缓，智力发育受损。 6岁时，他头发稀疏，头发稀疏，头很大，脸呈三角形。他的躯干上也有牛奶咖啡斑。 18岁时，他进入了青春期。他的头发稀疏，从小就变得密密麻麻，不再尖刺。他患有双侧混合性听力损失。影像学研究表明不存在甲状腺组织。心脏评估显示右心房轻度扩张、三尖瓣反流和肺动脉高压。

▼ 分子遗传学

克利夫顿-布莱等人（1998） 证明 Bamforth 等人报道的两兄弟存在甲状腺发育不全、腭裂和后鼻孔闭锁（1989） 是由 FKHL15 基因中的纯合错义突变（A65V; 602617.0001） 引起的。

卡斯塔内特等人（2002） 在 2 名近亲结婚的男性同胞中发现了 FOXE1 基因突变（S57N; 602617.0002），患有先天性甲状腺功能减退、动脉粥样硬化和腭裂。

Baris 等人发现，一名土耳其近亲父母所生的女孩患有 Bamforth-Lazarus 综合征（2006） 鉴定了影响 FOXE1（R102C; 602617.0003） 叉头 DNA 结合域内高度保守残基的错义突变的纯合性。

一名 18 岁男子，由近亲父母所生，与 BAMLAZ、Sarma 等人（2022） 在 FOXE1 基因中发现了纯合 1-bp 重复（c.141dupC; 602617.0005）。该突变经全外显子组测序鉴定并经桑格测序证实，在他的父母和未受影响的同胞中以杂合状态存在。

▼ 命名法

Chatterjee（1998） 建议使用 Bamforth 等人报告的资深作者 Lazarus 的名字（1989），应该将其与他的居民 Bamforth 的名字一起纳入该综合征的名称中。