趋化因子、CXC 基序、受体 6； CXCR6

G 蛋白偶联受体 STRL33； STRL33
BONZO

HGNC 批准的基因符号：CXCR6

细胞遗传学位置：3p21.31 基因组坐标（GRCh38）：3:45,940,915-45,948,351（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

七跨膜结构域 G 蛋白偶联受体（GPCR）参与响应多种激动剂（包括趋化因子）的信号传导。 Liao 等人利用基于已知趋化因子受体序列的简并引物对肿瘤浸润淋巴细胞系进行 RT-PCR（1997）分离出编码 GPCR 的 cDNA，他们将其命名为 STRL33。 Deng 等人使用 T 细胞 cDNA 文库的表达克隆策略（1997）分离出一个相同的 cDNA，并将其命名为 BONZO。预测的 342 个氨基酸的 STRL33/BONZO 蛋白与其他趋化因子受体具有 25% 至 30% 的氨基酸同一性，并且在跨膜结构域中与其他 GPCR 最相似。 Northern 印迹分析在脾、胸腺、小肠中检测到 2.1-kb 的转录物，在外周血白细胞、前列腺和结肠中也检测到较小程度的转录物；在胎盘中检测到 2.6-kb 的转录本（Deng 等，1997）。

通过表达克隆小鼠 Cxcl16（605398），Matloubian 等人（2000）鉴定出一种与人类 BONZO 具有 71% 氨基酸同一性的蛋白质，并将其重新命名为 CXCR6。

▼ 基因功能

一些趋化因子受体，特别是 CCR5（601613）和 CXCR4（162643），与 CD4（186940）一起作为人类免疫缺陷病毒 1（HIV-1；参见 609423）的辅助受体。趋向 CCR5 的 HIV 毒株主要参与遗传，而具有更广泛趋向性的 HIV 毒株（尤其是 CXCR4）往往在免疫缺陷的进展过程中出现。通过荧光钙通量分析，Liao 等人（1997）无法检测STRL33表达细胞对多种趋化因子的反应。然而，CD4 和 STRL33/BONZO 的共表达使细胞能够与嗜巨噬细胞的 HIV-1（遗传型）毒株以及猿猴免疫缺陷病毒融合。廖等人（1997）但邓等人没有（1997）还检测到与 T 细胞嗜性 HIV-1 病毒株的融合。廖等人（1997）和邓等人（1997）推测STRL33/BONZO 的表达可能会替代其他HIV 辅助受体，例如在感染HIV 的CCR5 -/- 个体中。

马特鲁比安等人（2000）发现表达 CXCR6 的人和小鼠细胞对 CXCL16 显示出强烈的趋化反应，但对其他趋化因子没有。作者得出结论，CXCL16 和 CXCR6 可能在树突状细胞和 T 细胞之间的相互作用以及调节脾红髓中 T 细胞迁移中发挥作用。

Kim 等人使用流式细胞术分析表达 Th1 或 Th2 型细胞因子或表达颗粒酶 A（140050）的 CD4 和 CD8（参见 186910）T 细胞（2001）证明 Th1 和 Tc1（而非 2 型）T 细胞优先表达 CXCR6。对发炎的肝脏和滑膜组织的检查显示 CXCR6 阳性 T 细胞富集，这与它们缺乏淋巴归巢受体（例如 CCR7, 600242 和 SELL, 153240）的表达一致，但频繁表达淋巴外归巢受体（ITGA4（192975））/ITGB7（147559））用于肠道和皮肤淋巴细胞相关抗原（CLA；参见 600738）。同种异体树突状细胞对初始 T 细胞的刺激增强了 CXCR6 的表达。 CXCR6 表达在 IL12 存在下进一步上调（参见 161561），但在 IL4 存在下降低（147780）。金等人（2001）得出结论，CXCR6 可能在介导 1 型炎症的效应 T 细胞的转移中发挥重要作用。

马等人（2018）发现，改变小鼠的共生肠道细菌可诱导肝脏选择性抗肿瘤作用，在抗原刺激下，肝脏 CXCR6 阳性自然杀伤 T（NKT）细胞增加，干扰素 γ（IFNG; 147570）产生增加。体内功能研究表明 NKT 细胞介导肝脏选择性肿瘤抑制。 NKT 细胞积累受到肝窦内皮细胞 CXCL16（605398）表达的调节，而肝窦内皮细胞的表达又受到肠道微生物介导的初级胆汁酸向次级胆汁酸转化的控制。马等人（2018）的结论是，他们的研究表明肠道细菌控制的胆汁酸代谢与肝脏抗肿瘤免疫监视之间存在联系。

▼ 测绘

通过基因组 DNA 的 Southern 印迹分析和体细胞杂交分析，Liao 等人（1997）将单拷贝 STRL33 基因定位到 3 号染色体。他们认为 STRL33 基因可能位于 3p21 的趋化因子受体编码基因簇内。

▼ 分子遗传学

杜加尔等人（2003）发现了 CXCR6 基因中的一个 SNP，该 SNP 与感染 HIV 的非裔美国人从卡氏肺囊虫肺炎（PCP）进展到死亡有关。 SNP（核苷酸 1469 处的 G 至 A 变化）导致受体（E3K）密码子 3 发生非保守性 glu 至 lys 变化。杜加尔等人（2003）在 805 名非洲裔美国静脉注射吸毒者的 HIV 血清阳性人群中观察到 3K 等位基因的频率为 44%。据报道，欧洲裔美国人中 3K 等位基因频率不到 1%。尽管所有 CXCR6 基因型的 AIDS 和 PCP 发生时间相似，但与纯合子或 3K 纯合子的个体相比，3K 纯合子的 HIV 感染者在 PCP 发病后的生存时间显着延长，但在白色念珠菌病或其他 AIDS 定义病症后则不然。 3E 杂合。 3K 纯合子个体死于 PCP 介导的艾滋病相关死亡的可能性比具有 3E 等位基因的个体低 5.6 倍。