成釉不全，IIIC 型; AI3C

成釉不全，低钙化型，常染色体隐性遗传

有证据表明 IIIC 型低钙化釉质生成不全症（AI3C） 是由染色体 11q13 上 RELT 基因（611211） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

IIIC 型釉质生成不全的特征是乳牙和次牙列牙釉质钙化不足。釉质粗糙，呈黄褐色；在正常使用下，牙釉质会从磨牙的咬合面分解，在侧面留下一圈完整的牙釉质。一些受影响的个体有前牙开合（Kim et al., 2019）。

▼ 临床特征

金等人（2019） 描述了 3 个患有低钙化釉质发育不全的土耳其近亲家庭。来自家庭 1 的先证者在 7 岁时出现乳牙釉质严重缺失，尤其是后牙咬合面。部分萌出的第二门牙呈琥珀棕色，表面明显粗糙。当他 10 岁时接受检查时，粗糙度和染色更加明显。他的前牙开合使他的第二门牙免于过度磨损。他的父母都发现上颌中切牙的牙釉质粗糙和垂直薄片，而他的两个兄弟则有正常的牙釉质。来自家庭 2 的 14 岁先证者出现严重的全身牙釉质磨损。她的上颌后舌尖牙釉质钙化不足且缺失。她门牙上的牙釉质很薄，甚至根本不存在。然而，她的咬合是正常的。在第 3 个家庭中，一对兄弟姐妹患有釉质生成不全，其特征是后牙咬合面的牙釉质钙化不足、粗糙，磨损。

▼ 遗传

Kim 等人报告的 AI3C 在家庭中的遗传模式（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kim 等人通过对 3 个土耳其近亲家族进行全外显子测序分离了 AI3C（2019） 在 RELT 基因（611211.0001-611211.0003） 中鉴定出 3 个纯合的、推测功能丧失的变异体。每个家庭的父母都是突变杂合子。

▼ 动物模型

Kim 等人使用 CRISPR/Cas9（2019） 将 pro396-to-ter（P396X） 引入 Relt 基因的密码子中，该密码子与 AI3C 患者突变的密码子同源（参见 611211.0001）。与野生型和杂合型 Relt 小鼠相比，Relt 缺失小鼠的门牙釉质表面粗糙。背散射扫描电子显微镜显示，Relt 无效的门牙牙釉质厚度正常，但粗糙且普遍矿化不足。