蛋白激酶，cAMP 依赖性，催化性，γ； PRKACG

蛋白激酶 A、C-γ 亚基

HGNC 批准的基因符号：PRKACG

细胞遗传学位置：9q21.11 基因组坐标（GRCh38）：9:69,012,504-69,014,113（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

毕比等人（1990） 报道了 cAMP 依赖性蛋白激酶催化亚基第三亚型的分子克隆（C-α（PRKACA; 601639） 和 C-β（PRKACB; 176892） 先前已被表征）。第三种形式是从人类睾丸 cDNA 文库中分离出来的，命名为 C-γ，它显然源自与 C-α 和 C-β 不同的基因，并显示出组织特异性表达。尽管在氨基酸水平上，C-α和C-β显示出93％的同源性，但C-γ仅显示出与C-α和C-β的约80％同源性。

雷因顿等人（1998） 分离出完整的人类 PRKACG 基因组序列。 PRKACG 基因是无内含子的，含有聚腺苷酸尾的残余物，两侧是同向重复序列，并且与 PRKACA 基因共线。因此，作者得出结论，PRKACG 基因是 PRKACA 衍生的反座子。 Northern 印迹分析检测到人睾丸分级生殖细胞中 PRKACG 的表达。

▼ 测绘

福斯等人（1991, 1992） 通过对体细胞杂交的研究，将亚基 C-γ 的基因定位到 9 号染色体。通过原位杂交，他们确认了该基因的分配并将该基因定位到染色体 9q13。

Gross（2016） 根据 PRKACG 序列（GenBank AJ001597） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PRKACG 基因对应到染色体 9q21.11。

▼ 基因功能

在对 304 名瑞士人进行测试和基因分型后，de Quervain 和 Papassotiropoulos（2006） 发现短期情景记忆表现与由 ADCY8（103070）、PRKACG、 CAMK2G（602123）、GRIN2A（138253）、GRIN2B（138252）、GRM3（601115） 和 PRKCA（176960） 基因，所有这些基因在动物记忆中都具有明确的分子和生物学功能。对 32 名具有相似记忆表现的孤立个体进行的功能性 MRI 研究显示，与记忆相关的大脑区域（包括海马体和海马旁回）的激活与 7 基因簇的遗传变异性之间存在相关性。 De Quervain 和 Papassotiropoulos（2006） 得出结论，这 7 个基因编码对人类记忆功能很重要的记忆形成信号级联的蛋白质。

▼ 分子遗传学

血小板型出血性疾病 19

Manchev 等人在 2 名同胞中，由西印度血统的近亲父母所生，患有血小板型出血性疾病 19（BDPLT19；616176）（2014） 鉴定出 PRKACG 基因中的纯合错义突变（I74M; 176893.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。对患者血小板的研究表明，突变导致功能丧失，导致血小板活化缺陷、细胞骨架重组受损以及巨核细胞前血小板形成缺陷。

关联待确认

有关 PRKACG 基因重复与 46,XY 性腺发育不全之间可能关联的讨论，请参见 SRXY1（400044）。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 血小板型出血性疾病，19（1 个家族）
PRKACG，ILE74MET

Manchev 等人在 2 名同胞中，由西印度血统的近亲父母所生，患有血小板型出血性疾病 19（BDPLT19；616176）（2014） 鉴定出 PRKACG 基因中的纯合 c.222C-G 颠换，导致保守残基处发生 ile74-to-met（I74M） 取代。该突变是通过全外显子组测序发现的，与该家族中的疾病分离，并且不存在于 dbSNP 数据库中。患者血小板表现出活化受损和细胞骨架重组缺陷，肌节蛋白聚合减少。与对照组相比，患者血小板的 cAMP 水平也有所增加，这与蛋白激酶 A 活性的丧失一致。患者巨核细胞和血小板几乎完全没有细丝蛋白 A（FLNA; 300017） 水平，推测是由于蛋白激酶 A 的保护性磷酸化丧失所致。患者巨核细胞表现出有缺陷的前血小板形成，可以通过表达野生型 PRKACG 来挽救。