转化生长因子, α; TGFA

HGNC 批准的基因符号：TGFA

细胞遗传学位置：2p13.3 基因组坐标（GRCh38）：2:70,447,284-70,553,826（来自 NCBI）

▼ 说明

转化生长因子（TGF） 是具有生物活性的多肽，可逆地赋予培养细胞转化表型。 TGF-α 与表皮生长因子（EGF；131530） 具有约 40% 的序列同源性，并与 EGF 竞争与 EGF 受体（131550） 的结合，刺激其磷酸化并产生促有丝分裂反应。

▼ 基因结构

科林等人（1999） 确定了 TGFA 基因的外显子-内含子结构，并将其排除为阿尔斯特罗姆综合征的候选者（203800）。

▼ 测绘

布里森登等人（1985） 使用人类基因组 DNA 克隆将 TGFA 基因座定位到体细胞杂交体中的染色体 2p13-2p11，并通过原位杂交进行确认。他们评论了以下事实的可能意义：在 2;8 易位的伯基特淋巴瘤中，断点位于染色体 2p13-p11。因此，t（2;8） 可能将 TGFA 置于 MYC 癌基因附近。特里科利等人（1985, 1986）同样通过原位杂交将TGFA分配至染色体2p13。福勒等人（1993） 证明鼠 Tgfa 基因与 6 号染色体上的 Igkc（147200）、Fabp1（134650） 和 Ly-2（CD8A; 186910） 连锁。

▼ 基因功能

埃利斯等人（1987） 提出的证据表明 TGFA 在黑色素瘤的某些副肿瘤表现中发挥作用：Leser-Trelat 征象（脂溢性角化病的突然出现或数量和大小的增加）、黑棘皮症和发疹性棘突症（突然出现）出现多个皮赘）。

费尔南德斯-拉雷亚等人（1999） 使用 2-杂交筛选来鉴定前 TGF-α 细胞质结构域结合蛋白，他们将其称为 TACIP（前 TGF-α 细胞质结构域相互作用蛋白），参与前 TGF-α 的转移α。他们克隆了 2 个这样的蛋白质，并将其命名为 TACIP1（601017） 和 TACIP18（602217）。

人们认为视交叉上核中的生物钟通过分泌在下丘脑内局部起作用的因子来驱动日常行为节律。在系统筛选中，克莱默等人（2001） 确定 TGFA 可能是视交叉上核运动抑制剂。 TGFA 在视交叉上核中有节奏地表达，当注入第三脑室时，它可逆地抑制运动活动并扰乱昼夜节律睡眠-觉醒周期。这些作用是由下丘脑室旁区神经元上的 EGF 受体介导的。具有低效型 EGF 受体突变的小鼠表现出过度的白天运动活动，并且在暴露于光时无法抑制活动。克莱默等人（2001） 得出的结论是，他们的结果表明 EGF 受体信号传导参与了日常运动活动的控制。他们发现下丘脑中的一个神经回路可能通过视网膜下丘脑束中的 TGFA 和 EGF 受体介导视交叉上核和视网膜的行为调节。

富兰克林等人（2005） 发现小鼠 Magi3（615943） 的 PDZ 结构域 1 与人 TGF-α 前体的 C 端 PDZ 识别基序（TVV） 结合。 PDZ 结构域 2 和 5 与原 TGF-α 相互作用较弱。在转染的 MDCK 细胞中，Magi3 与 17 kD 细胞表面形式的前 TGF-α 短暂相互作用。 Magi3 的过度表达导致 TGF-α 分泌到极化 MDCK 细胞的基底外侧介质中，这表明 MAGI3 在 TGF-α 有效转移到极化上皮细胞的细胞表面中发挥作用。 C 端 TVV 基序的删除严重减少了 TGF-α 向细胞表面的递送。

Wunderle 等人使用基于人类细胞的测定法（2016） 表明 RHBDL4（617515） 触发 37 kD 全长 TGFA 前体的分泌。在稳态条件下，大多数 pro-TGFA 不会离开内质网（ER），而是被 ER 相关降解（ERAD） 降解。然而，在存在异位表达的 RHBDL4 或蛋白酶体抑制的情况下，pro-TGFA 从 ERAD 中被拯救出来，并被重新定向为增加 ER 输出和分泌。截短分析表明，TGFA 前体的 ER 输出和分泌是由其细胞质 PDZ 结合域介导的。梯度分析显示pro-TGFA是从微泡细胞中分泌出来的，它受到RHBDL4的促进并通过反式激活进行调节。

▼ 分子遗传学

有关 TGFA 变异与口面裂之间可能关联的讨论，请参阅 OFC2（602966）。