生长停滞和 DNA 损伤诱导基因，β； GADD45B

MYD118，小鼠，同源物； MYD118

HGNC 批准的基因符号：GADD45B

细胞遗传学位置：19p13.3 基因组坐标（GRCh38）：19:2,476,127-2,478,257（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

应激反应性 p38（参见 MAPK14；600289）和 JNK（参见 MAPK8；601158）丝裂原激活蛋白激酶（MAPK） 途径调节细胞周期和细胞凋亡。人类 MAP3K MTK1（MAP3K4; 602425） 可介导 p38 和 JNK 的激活以响应环境压力。通过使用酵母 2 杂交方法筛选胎盘 cDNA 文库，Takekawa 和 Saito（1998） 分离了编码 3 种相关蛋白的 cDNA：GADD45-α（GADD45A; 126335）、GADD45-β（GADD45B） 和 GADD45-γ（GADD45G; 126335）。 604949），与 MTK1 的 N 端结构域结合。推导的GADD45B蛋白含有160个氨基酸。 GADD45A、GADD45B 和 GADD45G 具有 55% 至 58% 的氨基酸同一性。这些蛋白质在体内和体外均激活 MTK1 激酶活性。所有 3 个 GADD45 样基因均由环境胁迫诱导，包括甲磺酸甲酯、紫外线和伽马射线照射。 GADD45 样基因的表达诱导 p38/JNK 激活和细胞凋亡，这可以通过显性抑制性 MTK1 突变蛋白的共表达来部分抑制。 Northern 印迹分析检测到 1.4 kb GADD45B 转录物在心脏和肝脏中强表达，在胎盘、肺、骨骼肌、肾和胰腺中中等表达，在脑中很少或没有表达。 Takekawa 和 Saito（1998） 提出，GADD45 样蛋白通过 MTK1 介导 p38/JNK 通路的激活，以响应环境压力。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 GADD45B 基因测绘到 19p13.3（D20061）。

▼ 基因功能

De Smaele 等人使用 RelA（164014） 缺陷型小鼠胚胎成纤维细胞和无法激活 NFKB 的小鼠 T 细胞杂交瘤（参见 164011）（2001） 通过 Northern 印迹分析表明 GADD45B 是 TNFA（191160） 诱导基因，也是 NFKB 的生理靶标。生理水平的 GADD45B 表达通过消除 半胱天冬酶 激活和线粒体去极化，至少暂时防止 TNFA 诱导的不表达活化 NFκB 的细胞凋亡。蛋白质印迹分析显示，需要 NFKB 来终止 TNFR（191190） 触发的 JNK（例如 JNK1、601158）信号传导。 GADD45B 的反义抑制导致 TNFR 触发后延长 JNK 激活和细胞毒性。德·斯梅尔等人（2001） 得出结论，JNK 对于 TNFR 诱导的程序性细胞死亡至关重要，NFKB 保护细胞的机制之一是通过 GADD45B 的转录激活下调 JNK 级联。

马等人（2009） 将 GADD45B 鉴定为成熟海马神经元中神经活动诱导的立即早期基因。 Gadd45b 缺失的小鼠在神经活动诱导的神经祖细胞增殖和成年海马新生神经元树突生长方面表现出特定的缺陷。从机制上讲，GADD45B 是活动诱导的特定启动子 DNA 去甲基化和对成体神经发生至关重要的相应基因表达所必需的，包括脑源性神经营养因子（BDNF；113505）和成纤维细胞生长因子（FGF；参见 131220）。因此，马等人（2009） 得出结论，GADD45B 将神经元回路活动与成熟神经元中的表观遗传 DNA 修饰和分泌因子的表达联系起来，从而对成人大脑中的神经发生进行外在调节。