RHO GTP 酶激活蛋白 10； ARHGAP10

GTP 酶激活蛋白，RHO，10
PSGAP
与粘着斑激酶 2 相关的 GTP 酶调节剂； GRAF2

HGNC 批准的基因符号：ARHGAP10

细胞遗传学位置：4q31.23 基因组坐标（GRCh38）：4:147,732,088-148,072,776（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

PAK 是丝氨酸/苏氨酸激酶，由 RAC（参见 RAC1；602048）和 CDC42（116952） 响应各种细胞外信号而激活。 PAK2（605022） 在 PAK 家族成员中是独一无二的，因为它也可以通过蛋白水解裂解激活，生成组成型活性片段 PAK2p34。 RAC 或 CDC42 激活 PAK2 可刺激细胞存活，而 半胱天冬酶 激活的 PAK2p34 可诱导细胞死亡反应。 Koeppel 等人使用酵母 2 杂交筛选来鉴定与 PAK2p34 相互作用的蛋白质（2004） 分离出小鼠 Arhgap10，他们将其命名为 Psgap。通过对小鼠脑 cDNA 进行 PCR，他们获得了 Psgap 的 3 个剪接变体。 Psgap-A 变体编码 786 个氨基酸的蛋白质，包含 血小板-白细胞C 激酶底物 同源（PH） 结构域、Rho GAP 结构域和 C 端 SH3 结构域。与Psgap-A相比，Psgap-B在PH和GAP结构域之间缺少10个残基以及GAP结构域的12个N端残基，Psgap-C在GAP和SH3结构域之间缺少51个残基。 RT-PCR 检测到所有测试的小鼠组织中 3 个 Psgap 变体的表达，但每种变体的相对水平在不同组织中存在差异。蛋白质印迹分析显示，140、95 和 85 kD 的蛋白质在小鼠组织、成纤维细胞和人胚胎肾细胞中表达不同。

Shibata 等人使用 PKN-β（PKN3; 610714） 的接头区域作为胚胎肾细胞 cDNA 文库的酵母 2-杂交筛选中的诱饵，然后使用 HeLa 细胞 cDNA 文库的 5-prime RACE（2001） 克隆了 ARHGAP10，他们将其称为 GRAF2。推导的 787 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 89.3 kD。 GRAF2 包含一个中央 PH 结构域，随后是一个 RhoGAP 结构域和一个 C 端 SH3 结构域。 cDNA 克隆测序表明存在 GRAF2 剪接变体。 Northern 印迹分析检测到 3.8 kb 转录物在心脏和骨骼肌中高表达，而在胎盘、肺、肾和胰腺中表达较低。在肝脏和骨骼肌中也检测到了 1.8 kb 的转录物。

▼ 基因功能

科佩尔等人（2004） 发现 Psgap-A 在体外和体内通过 Psgap-A 的 GAP 和 SH3 结构域之间的区域与 PAK2p34 特异性相互作用，但不与活性或非活性全长 PAK2 相互作用。与Psgap-A的相互作用抑制了PAK2p34的体外蛋白激酶活性，并改变了PAK2p24的定位从细胞核到核周区域。此外，Psgap-A 似乎可以调节 PAK2p34 诱导程序性细胞死亡的能力。

柴田等人（2001） 表明重组人 GRAF2 的 RhoGAP 结构域刺激 RhoA（ARHA; 165390） 和 CDC42 的 GTPase 活性，但对 RAC1 的活性较低。体外相互结合测定和免疫沉淀分析证实 PKN-β 与 GRAF2 的 SH3 结构域相关，并且 PKN-β 在体外磷酸化 GRAF2 的组成型活性形式。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 ARHGAP10 基因测绘到 4 号染色体（RH48780）。