免疫缺陷18； IMD18

CD3-ε 缺陷

此条目中涉及的其他实体：
包括免疫缺陷 18，严重联合免疫缺陷变异型
免疫缺陷 18，SCID 变体，包括

免疫缺陷 18（IMD18） 是由染色体 11q23 上的 CD3E 基因（186830） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

免疫缺陷-18 是一种常染色体隐性遗传性原发性免疫缺陷，其特征是在婴儿期或幼儿期反复感染。其严重程度各不相同，包括轻度免疫缺陷和严重联合免疫缺陷（SCID），导致一些患者在不进行骨髓移植的情况下过早死亡。 IMD18 SCID 患者的免疫学检查显示 T 细胞阴性、B 细胞阳性、自然杀伤（NK） 细胞阳性表型，而轻度 IMD18 中 T 细胞发育并未受损（de Saint 总结）巴塞尔等人，2004）。

▼ 临床特征

勒自然神等人（1991） 报道了一名 4 岁男孩，2 岁时就出现轻度免疫缺陷，表现为复发性细菌性肺炎和中耳炎。淋巴细胞计数正常，感染期间血清 Ig 水平升高，但随后恢复正常。有一些证据表明抗体产生有缺陷，缺乏针对脊髓灰质炎病毒或同种血凝素的抗体，但针对破伤风和白喉类毒素的抗体水平正常。患者淋巴细胞显示 T 细胞上的 CD3 表达显着降低（约为正常值的 10%），并且 CD4（186940） 阳性 T 细胞数量减少。 B细胞正常，NK细胞增多。功能研究显示，T 细胞在响应 CD2（186990） 刺激时增殖缺陷，并且缺乏细胞毒性 T 细胞活性。

德圣巴西尔等人（2004） 报道了 3 名近亲出生的同胞，由于 SCID 在生命的最初几个月内就出现了复发性多系统感染。一名儿童在 5 个月大时死于肺炎，另一名儿童在 3 个月大时死亡。第三名婴儿出生后不久接受了骨髓移植，但25天后死亡。其中 2 名患者的实验室检查显示 T 细胞淋巴细胞减少，完全没有 CD3 阳性 T 细胞，但 B 细胞和 NK 细胞数量正常。研究结果表明这些患者的 T 细胞发育完全受阻。德圣巴西尔等人（2004） 指出他们家族的表型比 Le Deist 等人报道的患者的表型更严重（1991），他有残留的 CD3-ε 表达和未受损的 T 细胞发育。

▼ 遗传

苏戴斯等人（1993） 证明了最初由 Le Deist 等人报道的温和形式的 IMD18（1991） 以常染色体隐性方式遗传。

De Saint Basile 等人报告的 IMD18 SCID 形式在该家族中的遗传模式（2004）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Le Deist 等人最初报道了一名患有轻度原发性免疫缺陷的 5 岁男孩（1991），Soudais 等人（1993） 鉴定了 CD3E 基因中的复合杂合突变（186830.0001-186830.0002）。每个未受影响的亲本对于其中一种突变都是杂合的。患者淋巴细胞的 TCR/CD3 膜表达降低。托尼斯等人（1992） 表明 CD3E mRNA 异常小，并且在患者 T 细胞中的水平降低。苏戴斯等人（1993） 表明少量正常大小的 CD3E 转录物也在患者体内表达。

在近亲父母所生的孩子中，患有 T-、B+、NK+ SCID、De Saint Basile 等（2004） 鉴定出 CD3E 基因中的纯合缺失突变（186830.0003）。两名同胞也受到类似影响，三名患者均在婴儿期死亡。