耳聋，常染色体隐性遗传 30； DFNB30

该条目使用了数字符号（#），因为发现这种形式的常染色体隐性耳聋 DFNB30 是由肌球蛋白 IIIA 基因（MYO3A；606808） 突变引起的。

▼ 临床特征

沃尔什等人（2002）研究了一个家庭，其祖先可以追溯到伊拉克摩苏尔的犹太社区。这个社区的历史可以追溯到公元前 586 年。 2500多年来，该国实行高度同族通婚，有大量移民，但移民很少。摩苏尔剩下的大多数犹太居民，包括这个家庭，在 1950 年至 1951 年间移居以色列。这个家族的三代人都经历了双侧渐进性听力损失，首先影响的是高频。听力损失从第二个十年开始，到 50 岁时，高频和中频听力损失严重，低频听力损失中度。所有受影响个体的视力和平衡均正常。尽管不能排除显性遗传，但该家族的耳聋遗传可能是隐性遗传，外显率与年龄有关。

▼ 测绘

通过全基因组连锁分析，Walsh 等人（2002） 在一个以色列家庭的 23 名成员的染色体 10p 上鉴定出了 DFNB30 的基因座，该家庭可以追溯到伊拉克摩苏尔的犹太社区。他们发现了与 D10S1749 和 D10S1654 之间的间隔相关的证据，对数值为 4.3。 SNP 精细定位显示，所有受影响的亲属中没有亚区域纯合，从而得出结论：多个等位基因（甚至多个基因）可能导致该家族的耳聋。肌球蛋白 IIIA 基因（606808） 的关键区域似乎是 DFNB30 的绝佳候选区域，因为其他 4 种肌球蛋白与听力损失相关：MYO7A（276903）、MYH9（160775）、MYO6（600970） 和 MYO15A（602666） ）。

▼ 分子遗传学

沃尔什等人（2002） 确定 DFNB30 是由 MYO3A 基因突变引起的（606808）。

▼ 基因型/表型相关性

MYO3A 的三种突变充分解释了 Walsh 等人描述的家族中的听力损失（2002），MYO3A 基因型和听力损失完全一致。所有纯合子和复合杂合子均聋；所有简单杂合子都是听力正常的携带者。听力损失发病年龄的差异是可以解释的。在25岁至50岁之间，无义突变纯合个体的所有频率的听力明显比无义突变与任一剪接突变组合的杂合个体差。到了六十，所有受影响的人的听力损失都同样严重。