3MC综合症3

术语“ 3MC综合征”包括4种罕见的常染色体隐性遗传疾病，以前分别称为Carnevale，Mingarelli，Malpuech和Michels综合征。这些综合症的主要特征是面部畸形，包括超视，睑缘，睑裂和高度拱形的眉毛，这些病例存在于70％至95％的病例中。唇findings裂，产后生长不足，认知障碍和听力下降也是一致的发现，发生在40％至68％的病例中。在20％到30％的病例中发生颅骨前突，尺尺骨下突，生殖器和膀胱肾异常。罕见的特征包括前房缺损，心脏畸形，尾附肢，脐疝（食管上裂）和直肠骨转移（Rooryck等人，2011年摘要）。

有关3MC综合征遗传异质性的讨论，请参见3MC1（257920）。

有证据表明3MC syndrome-3（3MC3）是由8q24染色体上COLEC10基因（607620）中的复合杂合突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
------
在法国，Malpuech等人（1983）研究了吉普赛家庭中至少15个人中的4个人，这些人患有精神和身体发育迟缓，精神亢进，面部裂口和泌尿生殖系统异常，包括微阴茎，阴囊尿道下裂，异位睾丸，以及从已发表的照片判断为双阴囊。亲戚是高度近交的。作者认为这是“新的”常染色体隐性遗传综合征。

Guion-Almeida（1995）报告了3名无关的巴西患者，这些患者身材矮小，肢端亢进，眼部异常，面部裂伤，听力下降，泌尿生殖器异常，卵泡扩张，尾附肢和智力低下。在所有情况下父母都是正常的。3例中有1例的父母是表亲。这3例中的相具有独特性和相似性。在每种情况下都用照片说明的尾附肢在放射线照片上与一个突出的尾骨相关。

奇嫩和纳里托米（1995）在健康父母的第六个孩子中报告了这种疾病。第一个孩子是男性，死于先天性心脏病2个月大。先证者为男性，由于动脉导管未闭和室间隔缺损而出现心力衰竭。第一个在38天大时结扎。除了在其他情况下观察到的面部特征以及隐睾症和阴囊发育不良外，在右肘和膝盖处还发现了关节周围的皮肤酒窝。右侧第四和第八肋骨融合在一起，椎骨矢状裂，在lambdoid缝线处有骨，左侧第五中指骨短。他患有中度智力障碍。尽管父母否认血缘关系，但他们和他们的祖父母是冲绳岛北部一小片土地的原住民。

Crisponi等（1999年）报道了2名意大利兄弟的情况，这些兄弟有面部left裂，肢端亢进，泌尿生殖系统异常（包括微阴茎和披肩阴囊），听力下降，尾附肢和脐疝。父母没有亲戚。

Reardon等（2001年）报道了一个9岁男孩，其临床表现类似于马普奇综合症，但其放射学特征与Juberg-Hayward综合征患者相似（216100）。出生时，该患者被发现患有左侧唇裂/ pal裂，体力亢进，微念头症，右diaphragm肌疝，左肾发育不全，右肾增大和向下移位，双侧睾丸未降以及双侧滑石。他在2岁时接受了修复大脐疝的手术。父母是非近亲的。第二次怀孕因胎儿腹腔突出而流产而告终。在9岁时对先证者进行检查，发现其身材矮小，披肩的阴囊，肘部屈伸受限。放射学检查和较早的电影复查显示出与Juberg-Hayward综合征相符的特征，包括网状体缩短，肘关节脱位，腕骨异常，轻度脊柱侧弯和椎骨终板不规则以及广泛的骨phy发育不良。Reardon等（2001）建议马尔普奇和Juberg-Hayward综合征可能是等位基因。

Galan-Gomez等（2004年）描述了一个具有异常星座的兄弟姐妹，其中一些表现出歌舞uki综合症（147920），另一些则表现出马尔普奇综合症。这个男孩有尾附肢。

Kerstjens-Frederikse等（2005年）报道了来自2个家庭的3例Malpuech综合征患者。来自巴西的一名男孩患有严重的left裂和生长迟缓，阴囊发育不良，微阴茎，隐睾，肾脏异常和尿道瓣膜；作者指出，他的面部特征与Malpuech等人的报告中的图片极为相似（1983）和Guion-Almeida（1995）。Kerstjens-Frederikse等（2005年）还描述了有胎儿积液，心脏缺陷，唇and裂和微阴茎的2个兄弟。

Titomanlio等（2005年）报道了一名健康的非中国血统父母的女婴，他们表现出面部畸形，包括睑缘吻合症，睑缘病，上棘倒突，腕突，双侧唇and裂和小白点。她的前font大。她还具有低落的耳朵，2个辅助乳头，胸部结节性血管瘤，脐上凹陷，双手第五只短指的小手，宽脚和严重的轴向肌张力低下。当她最后一次出现在2岁10个月大时，她患有轻度的精神运动障碍，无言语，并且注意到中度双侧传导性听力丧失。Titomanlio等（2005）审查了米歇尔综合征之间的表型相似性（257920），马尔普奇综合症和卡内维尔综合症（265050），并建议它们可能代表单个隐性谱而不是单独的疾病。Titomanlio等（2005年）提出，合并后的实体可以称为“ 3MC综合征”（Malpuech-Michels-Mingarelli-Carnevale综合征）；Mingarelli等（1996）描述了两个姐妹与作者称为眼-骨骼-腹部（OSA）综合征（见265050）。

▼ 分子遗传学
------
Munye等人使用了来自6名3MC患者的DNA样本，该患者来自一个已知对MASP1（600521）和COLEC11（612502）基因突变为阴性的队列（2017）进行了全外显子测序并确定了21岁巴基斯坦男子COLEC10基因的无义突变（R9X; 607620.0001）和1 bp缺失（607620.0002）的复合杂合性。他受影响的17岁姐姐也是该突变的复合杂合子，而他们未受影响的父母每个都具有1个突变的杂合子。在3MC队列的其余部分中，对COLEC10的Sanger测序揭示了一名巴基斯坦女性患者，该患者对R9X和错义突变具有复合杂合性（C176W;607620.0003）。