耳聋，常染色体隐性遗传 22； DFNB22

此条目中使用了数字符号（#），因为常染色体隐性耳聋 22（DFNB22） 是由染色体 16p12 上编码耳锚蛋白（OTOA; 607038） 的基因纯合突变引起的。

▼ 临床特征

兹瓦内普尔等人（2002）报道了一个患有常染色体隐性遗传中度至重度语前感音神经性耳聋的巴勒斯坦近亲家庭。

李等人（2013） 报道了 3 个巴基斯坦近亲家庭出现语前严重至极重度感音神经性听力损失，影响所有频率。

▼ 遗传

Lee等人报告的家庭耳聋遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

兹瓦内普尔等人（2002） 搜索了 200 个患有耳聋的大型受影响家庭，以确定其中任何一个的耳聋基因座是否对应到 OTOA 基因所在的染色体 16p12.2。 OTOA 是一种内耳蛋白，仅限于感觉上皮顶端表面与其上覆的非细胞凝胶之间的界面，被作者认为是候选基因。研究表明，一个有血缘关系的巴勒斯坦家庭因染色体 16p13.1-q11.2 上的一个名为 DFNB22 的基因座而发生分离。

▼ 分子遗传学

在一个患有舌前感音神经性隐性耳聋的巴勒斯坦近亲家庭中，对应到染色体 16p13.1-q11.2，Zwaenepoel 等人（2002） 鉴定了 OTOA 基因中的纯合剪接位点突变（IVS12+2T-C; 607038.0001）。

Shahin 等人在患有常染色体隐性遗传性语前耳聋的巴勒斯坦近亲家庭受影响的同胞中（2010） 鉴定了一个纯合的 500-kb 缺失，导致 OTOA 基因完全缺失（607038.0002）。该缺失的两侧是染色体 16q 的片段重复，表明非等位同源重组是其机制。在 288 个不相关的巴勒斯坦对照中，有 3 个（1.0%） 在杂合状态下观察到了该缺失。

在 3 个患有 DFNB22 的巴基斯坦近亲家庭的受影响成员中，Lee 等人（2013） 鉴定了 OTOA 基因中的 2 个不同的纯合错义突变（G451D，607038.0003 和 P627S，608038.0004）。尚未对这些变体进行功能研究，但预计这两种突变都会中断 OTOA 的超螺旋结构，这将导致 Otoancorin 无法稳定内耳感觉毛细胞顶部的盖层成员。