尼古拉德斯-巴莱泽综合征; NCBRS

头发稀疏和智力低下
国家统计局

Nicolaides-Baraitser 综合征（NCBRS） 是由染色体 9p24 上的 SMARCA2 基因（600014） 杂合突变引起的。

SMARCA2 基因的杂合突变还可引起眼睑包皮性智力发育障碍综合征（BIS；619293），其表现出重叠的特征，但被认为是一种独特的表型。

▼ 说明

Nicolaides-Baraitser 综合征（NCBRS） 的特点是严重智力低下、早发性癫痫、身材矮小、面部特征畸形和头发稀疏（Sousa 等人，2009 年总结）。

▼ 临床特征

Nicolaides 和 Baraitser（1993） 描述了一名 16 岁女性，患有智力低下、头皮稀疏、眉毛和睫毛正常、下唇突出、短指和指间关节肿胀。苏萨等人（2009） 报道了 Nicolaides 和 Baraitser（1993） 报道的 32 岁患者的随访情况。她在 3 岁时出现复发性难治性癫痫发作。她在成年初期就失去了所有语言，但很社交并且喜欢与人相处。她只能以宽基步态行走短距离，臀部和膝盖弯曲并向前弯曲。她大部分时间都使用轮椅。体检发现，身材矮小，肥胖，全秃，面部、颈部和四肢远端皮肤出现皱纹，出现湿疹，整体显得苍老。畸形特征包括短头畸形、眼睛深陷、鼻梁狭窄、鼻底和鼻尖宽阔、鼻翼粗大、鼻小柱低、人中宽而长、耳朵厚且过度折叠、嘴巴宽、舌头大突出、下颌厚且外翻。朱边，常流口水。她的近端指间关节突出，末端指骨粗大。

Krajewska-Walasek 等人（1996） 报道了一名 19 岁男性的类似表现，该男性具有隐睾的附加特征。两名患者的头发微观结构均正常。 Krajewska-Walasek 等人（1996） 提出这种关联可能是一种独特的综合症。

莫林等人（2003） 报告了 2 名不相关的患者，患有身材矮小、毛少、短指伴锥形骨骺、癫痫和严重智力迟缓。作者认为，这另外 2 例病例证实了这种罕见疾病的存在，并建议将其命名为 Nicolaides-Baraitser 综合征。

苏萨等人（2009） 报道了 18 名患有 Nicolaides-Baraitser 综合征的患者，其中包括一对同卵双胞胎。主要临床特征包括严重精神发育迟滞、言语缺失或受限、癫痫发作、身材矮小、头发稀疏、典型的面部特征、短指、突出的指关节和宽阔的远端指骨。许多人出生体重低，生长发育不良，有些人患有小头畸形。面部呈典型的三角形，睑裂下斜且狭窄，眶周皮肤下垂，鼻梁狭窄，鼻尖宽阔，鼻孔上翻。口宽，上朱缘薄，下朱缘厚，外翻。一些功能被指出会随着时间的推移而进步。主要鉴别诊断包括Coffin-Siris综合征（CSS：135900）。苏萨等人（2009） 的结论是，NCBRS 是一个独特且可识别的实体，可能会被诊断不足。

Van Houdt 等人研究了 36 个人（2012） Nicolaides-Baraitser 综合征中，34 例被认为具有确定的临床诊断，2 例具有不确定的诊断。三分之一患有产前生长迟缓，超过一半患有产后生长迟缓。所有人都有一定程度的智力障碍。 36 人中有 3 人有轻度智力障碍，36 人中有 9 人有中度智力障碍，36 人中有 24 人有重度智力障碍。接受评估的 35 人中有 22 人患有癫痫发作，35 人中有 19 人患有小头畸形，36 人中有 35 人头发稀疏，一半人皮肤皱纹增加。绝大多数人都有厚厚的鼻翼前倾； 36 人中的 31 人人中较宽； 36 人中有 29 人人中较长； 34个36个大嘴； 36 颗中的 27 颗有薄的上朱红色边框； 36 颗中的 32 颗有较厚的朱红色下缘； 35 人中有 28 人有突出的指间关节； 35 人中有 21 人有突出的远端指骨； 32 人中有 16 人掌骨和/或跖骨短。

沃尔夫等人（2011）报道了 3 名典型 Nicolaides-Baraitser 综合征患者。一名携带杂合错义突变的患者在 9 岁时发育进展非常好。他的智商为 74 分，没有自闭症特征。 Wolff 等人报告的另外 2 名患者（2011） 具有严重的智力障碍和自闭症特征，以及尼古拉德斯-巴雷策综合征中典型的畸形特征。沃尔夫等人（2011） 评论说，他们的发现扩展了表型谱，将边缘智力包括在内。

马里等人（2015）报道了 8 名无关的 NCBRS 患者，他们携带 SMARCA2 基因杂合错义突变。这些患者是从 11 名表型符合 NCBRS 或 Coffin-Siris 综合征的患者中确定的，这些患者接受了 BAF 复合体 6 个基因的突变筛查。全部发育迟缓，语言能力极差，面容粗糙，前发际线低，头皮毛发稀疏，嘴巴大，下唇朱红色厚，指间关节突出。更多变化的特征包括粗眉毛、一字眉、长睫毛、宽鼻子、鼻尖上翘和鼻孔后倾、张力减退、癫痫发作、喂养问题和湿疹。没有进行变体的功能研究。

▼ 分子遗传学

范霍特等人（2012） 对 10 名 Nicolaides-Baraitser 综合征患者的外显子组进行了测序，并在其中 8 名患者中鉴定出了 SMARCA2 杂合变异。扩展的分子筛查在 44 名 NCBRS 患者中的 36 名中发现了非同义 SMARCA2 突变；当获得亲本样本时，这些突变被证实是从头发生的。 SMARCA2 编码 SWI/SNF ATP 依赖性染色质重塑复合物的核心催化单元，该复合物参与基因转录的调节。突变聚集在编码蛋白质催化 ATP 酶区域超保守基序的序列内。这些改变可能不会损害 SWI/SNF 复合体组装，但可能与 ATP 酶活性破坏有关。

沃尔夫等人（2011）报道了 3 名 Nicolaides-Baraitser 综合征患者和 SMARCA2 杂合新生突变。两名患者的 C 端解旋酶结构域存在错义突变，一名患者存在框内缺失。一名具有错义突变的患者具有非常好的发育进展（600014.0014）。

▼ 命名法

有些人使用的 Nicolaides-Baraitser 综合征（NBS） 缩写词也用于表示奈梅亨断裂综合征（251260），这是一种独特的疾病。