含锌指和 BTB 结构域的蛋白质 5; ZBTB5
KIAA0354
HGNC 批准的基因符号:ZBTB5
细胞遗传学位置:9p13.2 基因组坐标(GRCh38):9:37,438,102-37,465,450(来自 NCBI)
▼ 说明
ZBTB5 与 GC 框结合并招募转录抑制因子来下调基因表达(Koh 等人,2009)。
▼ 克隆与表达
Nagase 等人通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序(1997) 克隆了 ZBTB5,他们将其称为 KIAA0354。预测的 677 个氨基酸蛋白与小鼠 Z13(ZBTB17; 604084) 具有显着相似性。 RT-PCR 在大多数检测的人体组织中检测到 KIAA0354 的微弱表达。
科等人(2009)获得了全长ZBTB5克隆。推导的 677 个氨基酸的蛋白质具有 N 端 POZ 结构域和 2 个 C 端 C2H2 型锌指。 SAGE 分析在大多数人体组织中检测到 ZBTB5。对小鼠组织的 RT-PCR 分析显示 Zbtb5 表达无处不在,在脾脏和白色脂肪组织中表达水平最高。免疫组织化学分析显示 ZBTB5 的核定位,主要位于核斑点中。
▼ 基因功能
负性细胞周期调节因子 p21(CDKN1A; 116899) 的启动子区域包含 6 个 GC 框,可被各种试剂激活。科等人(2009) 发现 ZBTB5 结合最近且重叠的 GC 框 5 和 6,并增加 SP1(189906) 与这些元件的结合。 ZBTB5 还与 p21 启动子中的 2 个远端 p53(TP53; 191170) 响应元件结合,并与 p53 竞争与这些元件的结合。 POZ 结构域和 ZBTB5 的锌指区域在体外均结合 SP1 和 p53。 ZBTB5 的 POZ 结构域与辅阻遏物-组蛋白脱乙酰酶复合物相互作用,例如 BCOR(300485)、NCOR(NCOR1; 600849) 和 SMRT(NCOR2; 600848),导致组蛋白 H3(参见 602810)和 H4(参见600849)位于 p21 近端启动子处。在人类细胞系中,ZBTB5 刺激增殖和细胞周期进程,并显着增加 S 期细胞的数量。科等人(2009) 得出结论,ZBTB5 通过抑制细胞周期停滞基因 p21 来刺激细胞周期增殖。
▼ 测绘
通过辐射杂交分析,Nagase 等人(1997) 将 ZBTB5 基因定位到 9 号染色体。
Hartz(2015) 根据 ZBTB5 序列(GenBank AB002352) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 ZBTB5 基因对应到染色体 9p13.2。