丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 33； STK33

HGNC 批准的基因符号：STK33

细胞遗传学位置：11p15.4 基因组坐标（GRCh38）：11:8,334,824-8,594,228（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

穆希卡等人（2001） 通过对染色体 11p15.3 及其远端小鼠 7 号染色体上的直系同源区域进行比较基因组分析，鉴定了 STK33 基因。他们通过子宫总 RNA 的 RT-PCR 克隆了全长 cDNA。推导的 514 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 57.8 kD。 STK33 包含保守的丝氨酸/苏氨酸激酶催化结构域和 ATP 结合结构域。系统发育分析表明 STK33 属于丝氨酸/苏氨酸激酶的 CAMK 组（参见 CAMK1；604998）；然而，STK33 没有钙/钙调蛋白结合结构域或 C 末端调节尾。 STK33 与 CAMK1 具有 37% 的氨基酸同一性，与肌球蛋白轻链激酶（600922） 具有 28% 的氨基酸同一性。穆希卡等人（2001） 除了全长 STK33 转录本之外，还鉴定了 2 个选择性剪​​接转录本。主要亚型缺少外显子 8，并包含由外显子 9 中移码产生的过早终止密码子。另一种形式缺少外显子 3 至 11，但不产生移码。两种替代转录物都编码完整的激酶结构域。 RNA斑点印迹分析检测到STK33在睾丸、胎儿肺和心脏中高水平表达；垂体、肾脏、室间隔、胰腺、所有心脏组织、气管、甲状腺和子宫中处于中等水平；在其他几种组织中也处于低水平。在所检查的任何神经系统组织中均未检测到表达。

▼ 基因功能

KRAS（190070） 基因突变是多种人类癌症中致癌细胞生长的原因。 Scholl 等人使用 RNA 干扰筛选（2009） 发现 STK33 对于表达 KRAS 致癌突变的人类细胞系的异常细胞生长至关重要，但对于表达野生型 KRAS 的人类癌细胞系则不然。通过小干扰 RNA（siRNA） 敲低突变型 KRAS 依赖性细胞系中的 STK33，可降低 S6K1（RPS6KB1；608938） 和 S6K1 底物 RPS6（180460） 的磷酸化，并诱导参与线粒体凋亡途径的基因表达，包括 BAD（603167），编码促凋亡蛋白。在 KRAS 依赖性细胞系中，STK33 抑制后，通过 siRNA 敲低 BAD 可挽救细胞活力。在表达野生型 KRAS 的癌细胞系中敲低 STK33 对细胞生长或凋亡信号传导没有影响。绍尔等人（2009） 得出结论，STK33 是突变 KRAS 依赖性癌细胞的生存和增殖所必需的，其中它抑制 S6K1-BAD 促凋亡信号通路。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Mujica 等人（2001）确定STK33基因含有12个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Mujica 等人（2001）和阿米德等人（2001） 将 STK33 基因定位到染色体 11p15.3。他们将小鼠 Stk33 基因定位到 7 号染色体远端的一个区域，该区域显示出与人类染色体 11p15.3 同线性的同源性。在两个基因组中，STK33 位于 ST5 基因（140750） 的端粒和 LMO1 基因（186921） 的着丝粒。