含胞苷和脱氧胞苷酸脱氨酶结构域的蛋白 1； CDADC1

胞苷和 dCMP 脱氨酶结构域蛋白 1
NYD-SP15

HGNC 批准的基因符号：CDADC1

细胞遗传学位置：13q14.2 基因组坐标（GRCh38）：13:49,247,925-49,293,485（来自 NCBI）

▼ 说明

CDADC1 属于胞苷脱氨酶（参见 CDA，123920）家族。 CDA 家族成员催化胞苷脱氨基为尿苷，并参与细胞生长、增殖和凋亡（Xu 等人总结，2016）。

▼ 克隆与表达

通过 cDNA 微阵列分析，Liu 等人（2006） 确定了 CDADC1，他们将其称为 NYD-SP15，因为与胎儿睾丸相比，CDADC1 在成人睾丸中的表达更高。然而，CDADC1 在精子中仅以低水平表达。预测的 CDADC1 蛋白含有 514 个氨基酸，计算分子量为 58.5 kD。它具有 2 个胞苷和​​脱氧胞苷酸（dCMP） 脱氨酶（分别参见 123920 和 607638）锌结合域。人类 CDADC1 与其小鼠直向同源物具有 89% 的氨基酸同一性。 PCR和电​​泳显示CDADC1 mRNA在人睾丸、胎盘、肝脏、肾脏、脾脏和胸腺中高表达。在脑、心脏、肺、骨骼肌、胰腺、卵巢和小肠中表达较低，在前列腺、结肠和外周血白细胞中不表达。半定量 PCR 显示，从出生后第 1 周到第 4 周，小鼠睾丸中 Cdadc1 mRNA 表达逐渐增加。

通过序列分析，Xu 等人（2016） 在人 CDADC1 中鉴定出中央核输出信号（NES） 和 C 端核定位信号（NLS）。他们在 CDADC1 的第一个胞苷脱氨酶结构域（CDD1） 中发现了潜在的亮氨酸拉链结构。

▼ 测绘

通过数据库分析，刘等人（2006） 确定 CDADC1 基因对应到染色体 13q14.2。

▼ 基因功能

Xu 等人使用体外和体内测定法（2016） 证实人类 CDADC1 具有胞苷脱氨酶活性。荧光显微镜和流式细胞术显示，在细胞周期的不同阶段，转染的MCF7细胞中人CDADC1在细胞核和细胞质之间穿梭。酵母 2-杂交和 Pull-down 检测显示 CDADC1 同二聚化并与 输入蛋白-α 相互作用（参见 600686）。 MCF7 和 HEK293 细胞中 CDADC1 的过度表达会降低细胞生长并阻断 G1 至 S 期。

徐等人（2019） 发现 ARPE19 人视网膜色素上皮细胞中人 CDADC1 的过度表达会抑制增殖和迁移，并导致与 半胱天冬酶-3（CASP3; 600636） 和 -9（CASP9; 602234） 激活和 MAPK 抑制相关的细胞凋亡（参见176948） 和 AKT（164730） 信令。 CDADC1的下调对正常培养的ARPE19细胞的生长没有影响，但在饥饿期间促进ARPE19细胞的生长。 CDADC1 的下调还减少了活性氧的产生，并以涉及改变 MAPK 和 AKT 信号传导的方式保护 ARPE19 细胞免受氧化应激诱导的细胞凋亡。微阵列分析显示，ARPE19细胞中CDADC1的过度表达导致254个基因下调和57个基因上调。