溶质载体家族 25（肉碱/酰基肉碱转位酶），成员 29； SLC25A29

肉碱-酰基肉碱转位酶样； CACL
线粒体鸟氨酸转运蛋白 3； ORNT3

HGNC 批准的基因符号：SLC25A29

细胞遗传学位置：14q32.2 基因组坐标（GRCh38）：14:100,278,567-100,306,444（来自 NCBI）

▼ 说明

在禁食或其他代谢应激期间，长链脂肪酸作为酰基肉碱转移到线粒体中，并用作线粒体β氧化的能量来源。特殊的转位酶，例如 SLC25A29，以摩尔比将胞质酰基肉碱交换为线粒体肉碱（Sekoguchi 等，2003）。

▼ 克隆与表达

塞科口等人（2003） 克隆了小鼠 Slc25a29，他们将其称为 Cacl。推导的 306 个氨基酸的蛋白质包含 6 个跨膜区域，最后一个跨膜区域包含肉碱载体中保守的基序。数据库分析揭示了人类、果蝇和蠕虫中的 Cacl 直向同源物。人 CACL 与小鼠 Cacl 具有 97% 的氨基酸同一性。 Northern印迹分析检测到除脾脏之外的所有小鼠组织中都有不同的Cacl表达，其中心脏、大脑、肝脏和肾脏中的水平最高。蛋白质印迹分析揭示了 Cacl 蛋白表达的相似特征。塞科口等人（2003） 指出，肉碱-酰基肉碱转位酶（CACT，或 SLC25A20；613698）与 Cacl 具有 37% 的氨基酸同一性，具有相似的表达谱，只是它在大脑中表现出非常低的表达。表位标记的 Cacl 与转染的 NIH3T3 小鼠成纤维细胞中的线粒体标记共定位。

▼ 基因功能

删除了柠檬酸合酶 2（参见 118950）和 CACT1（CACT 的酵母直向同源物）的双突变酵母无法在含有油酸盐的培养基中生长。塞科口等人（2003） 发现小鼠 Cacl 可以补充生长缺陷。对表达小鼠 Cacl 的大肠杆菌和从 Cacl 转染的 NIH3T3 细胞中分离的线粒体进行生化分析，证实 Cacl 介导棕榈酰肉碱的摄取和肉碱的释放。小鼠部分肝切除诱导肝脏中 Cacl mRNA 和蛋白质表达，但在其他组织中不表达。部分肝切除后，Cact 表达几乎没有变化。禁食以组织特异性方式诱导 Cacl 和 Cact 的表达。

高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症（HHH） 综合征（238970） 是由线粒体鸟氨酸转运蛋白 ORNT1（SLC25A15；603861） 突变引起的，是一种尿素循环障碍。 HHH 综合征患者表现出血浆鸟氨酸升高、阵发性或餐后高氨血症以及尿中高瓜氨酸和乳清酸的排泄。 Camacho 和 Rioseco-Camacho（2009） 发现小鼠和人类 SLC25A29 可以挽救 HHH 综合征患者皮肤成纤维细胞中鸟氨酸代谢缺陷。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Sekoguchi 等人（2003） 将 SLC25A29 基因定位到染色体 14q32。