视黄酸受体应答器 2； RARRES2

他扎罗汀诱导基因 2； TIG2
CHEMERIN

HGNC 批准的基因符号：RARRES2

细胞遗传学位置：7q36.1 基因组坐标（GRCh38）：7:150,338,329-150,341,629（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

类视黄醇通过 2 个核受体家族发挥其生物学作用，即视黄酸受体（例如 180240）和类视黄醇 X 受体（例如 180245），它们属于类固醇/甲状腺激素核受体超家族。 Nagpal 等人使用消减杂交方法（1997） 鉴定了一个人类 cDNA 序列，他们将其命名为 TIG2，通过用合成的视黄醇他扎罗汀处理皮筏培养物，可以上调其表达。 Northern印迹分析证实了类维生素A介导的TIG2表达上调。 830 bp TIG2 cDNA 编码 164 个氨基酸的推定蛋白。在原代角质形成细胞和成纤维细胞培养物中，他扎罗汀既不表达也不诱导 TIG2。因此，只有当角质形成细胞和成纤维细胞形成组织样3维结构时，TIG2才会被他扎罗汀表达和诱导。纳格帕尔等人（1997）发现TIG2在非病变银屑病皮肤中高水平表达，但在银屑病病变中表达水平较低，并且局部应用他扎罗汀后其表达在银屑病病变中上调。

Wittamer 等人通过筛选表达 CHEMR23（CMKLR1; 602351） 的细胞系，然后进行反相 HPLC 和质谱分析（2003） 确定了 TIG2 的活性产物，他们将其称为凯莫瑞（chemerin），作为 CHEMR23 配体。 137 个氨基酸的凯莫瑞蛋白是由 164 个氨基酸的前凯莫瑞原通过信号肽的切割和胞外蛋白酶对 6 个 C 末端氨基酸的蛋白水解切割而产生的。人凯莫瑞与其小鼠同源物有 65% 的氨基酸同一性。 RT-PCR 检测到肝脏、肺、垂体和卵巢中丰富的凯莫瑞表达，而在大多数其他检查组织中表达水平较低；外周血白细胞中未检测到表达。

▼ 基因功能

威塔默等人（2003） 发现凯莫瑞以 CHEMR23 依赖性方式诱导巨噬细胞和未成熟树突状细胞中的钙动员和迁移。 CHEMR23 的单克隆抗体可阻断表达 CHEMR23 的细胞系中凯莫瑞诱导的钙动员。卵巢癌患者的腹水和类风湿性关节炎患者的滑液显示出显着水平的活性凯莫林，而骨关节炎患者的滑液则没有，这表明凯莫林存在于炎症病理情况下。威塔默等人（2003） 得出结论，凯莫瑞是一种有效的化学引诱剂，对需要蛋白水解激活的抗原呈递细胞具有特异性。

Meder 等人通过用血液滤液肽库筛选过表达 CHEMR23 的细胞，然后进行色谱纯化（2003） 孤立鉴定了 TIG2 的 134 个氨基酸循环形式作为 CHEMR23 配体。

Zabel 等人通过生成针对 CHEMR23 的单克隆抗体并通过 FACS 分析筛选循环白细胞（2005） 证明了 CHEMR23 在循环浆细胞样树突状细胞（DC） 上表达，但在骨髓 DC 或其他血细胞上不表达。体外测定发现血清中的凯莫瑞（而非血浆）可作为表达 CHEMR23 的细胞的趋化剂。扎贝尔等人（2005） 得出结论，CHEMR23 可能是浆细胞样 DC 从血液募集到富含凯莫瑞的组织部位的关键介质。

通过流式细胞术分析，Vermi 等人（2005） 证明 CHEMR23 在 40% 的髓样 DC 和几乎所有浆细胞样 DC 中表达。两种 DC 群体跨内皮细胞层的迁移依赖于凯莫瑞和 CHEMR23。淋巴结和扁桃体的免疫组织化学分析显示 CHEMR23 在 DC 上表达，但在朗格汉斯细胞上不表达。 Chemerin 在高内皮微静脉的腔侧表达。 Chemerin 在正常皮肤中不表达，但在红斑狼疮皮肤病变的真皮血管内皮细胞上表达，其中浆细胞样 DC 丰富。韦尔米等人（2005） 提出 CHEMR23-凯莫瑞相互作用在引导浆细胞样 DC 交通中发挥关键作用。

扎贝尔等人（2008） 将凯莫瑞鉴定为一种与小鼠和人 CCRL2 相互作用但不被其内化的蛋白质（608379）。他们提出 CCRL2 集中凯莫瑞定位，从而促进 CMKLR1 介导的炎症过程。