IB 型孤立性生长激素缺乏症； IGHD1B

IGHD IB

有证据表明 IB 型分离性生长激素缺乏症（IGHD1B） 是由染色体 17q23 上 GH1（139250） 基因的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

IB 型 IGHD 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是 GH 水平低但可检测到、身材矮小（比年龄和性别平均值低 2 个标准差以上）、骨龄延迟以及对 rhGH 治疗反应良好且无抗体形成（总结Alatzoglou 等人，2014）。

有关 IGHD 的一般表型信息和遗传异质性的讨论，请参阅 262400。

▼ 临床特征

科根等人（1993） 报道了一个沙特阿拉伯近亲家庭的成员具有 IGHD1B 的典型特征。

阿卜杜勒-拉蒂夫等人（2000） 鉴定了一个高度近交的贝都因血统，其具有孤立的生长激素缺乏症，在临床上符合 IB 型的标准。

▼ 遗传

Cogan 等人研究的 IGHD1B 在家庭中的遗传模式（1993）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Cogan 等人在患有 IGHD1B 的沙特阿拉伯近亲家庭受影响成员中（1993） 鉴定了 GH1 基因（IVS4+1G-C; 139250.0005） 内含子 4 中供体剪接位点突变的纯合性，该突变与家族中的表型分离。在具有 IGHD1B 的不同沙特阿拉伯近亲家族中，Phillips 和 Cogan（1994） 鉴定了 GH1 基因中内含子 4（IVS4+1G-T; 139250.0005） 的同一供体剪接位点的不同取代的纯合性。

在与 IGHD1B 高度近亲的贝都因人的受影响成员中，Abdul-Latif 等人（2000） 鉴定了 GH1 基因内含子 4 第五个碱基突变的纯合性，该突变似乎通过使用隐秘剪接位点导致 GH 缺陷，从而形成不同的蛋白质。临床观察表明，该家族中表面健康、非生长激素缺乏的个体身材相对较短。莱伯曼等人（2000）将潜在杂合子的高度测量值与新发现的突变的携带者状态相关联。事实上，他们发现杂合状态下的突变等位基因携带者的身材明显比正常纯合子矮。

▼ 历史

Rimoin（1979） 对 3 例孤立的生长激素缺乏症病例进行尸检。所有患者都有嗜酸性细胞和含有免疫反应激素的颗粒。因此，推测这些病例中的缺陷在于“下丘脑释放因子”。博尔赫斯等人（1983） 和格罗斯曼等人（1983） 表明，一些患有孤立性特发性生长激素缺乏症的患者对 hpGRF-40 的给药有反应。因此，一些此类患者（菲利普斯 IB 型）的基本缺陷被认为存在于下丘脑。