微RNA 106B; MIR106B

miRNA106B
MIRN106B

HGNC 批准的基因符号：MIR106B

细胞遗传学位置：7q22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:100,093,993-100,094,074（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA） 与 MIR106B 一样，是短非编码 RNA，通过结合靶 mRNA 3 素 UTR 中的互补序列并抑制其翻译或诱导其降解来调节基因表达（Petrocca 等人，2008）。

▼ 克隆与表达

通过序列分析，Ivanovska 等人（2008） 鉴定了 18 个 miRNA 为 MIR106B miRNA 家族的成员。其中几个 miRNA（包括 MIR106A（300792））的种子序列与 MIR106B 的种子序列相同。

▼ 基因功能

彼得罗卡等人（2008） 发现 MCM7（600592） 以及 miRNA MIR106B、MIR93（612984） 和 MIR25（612150） 的前体（所有这些都源自 MCM7 基因的内含子 13）在 10 个人类中的 5 个中过度表达，几乎完美相关。胃肿瘤。在同步人胃癌细胞系进入 G1 期后，会诱导含有 MCM7、MIR106B、MIR93 和 MIR25 的前体 RNA 积累，并且与主细胞周期调节因子 E2F1 的表达相关（189971）。 E2F1 转录物的 3-prime UTR 包含 MIR106B 和 MIR93 结合位点，表明 E2F1 在负反馈环中受到这些 miRNA 的调节。过表达、敲低和突变研究证实 E2F1 是 MIR106B 和 MIR93 的靶标。此外，胃癌细胞中 MIR106B、MIR93 和 MIR25 的过表达通过干扰 p21（CDKN1A；116899） 和 BIM（BCL2L11；603827）（两个最下游的蛋白）的合成来降低细胞对 TGF-β（TGFB1；190180） 的反应。分别是TGF-β依赖性细胞周期停滞和细胞凋亡的效应器。彼得罗卡等人（2008） 得出结论，MIR106B-MIR93-MIR25 簇由 E2F1 激活并在人类腺癌中上调，改变胃癌细胞对 TGF-β 的反应，影响细胞周期停滞和细胞凋亡。

伊万诺夫斯卡等人（2008） 发现，与邻近的正常组织相比，MIR106B 家族的几个成员（包括 MIR106B）的表达在几种人类肿瘤中上调。微阵列分析显示，MIR106B和MIR106A的表达与参与DNA复制和有丝分裂的基因表达相关，而另一个MIR106B家族成员MIR93的表达仅与参与DNA复制的基因表达相关。用模拟 miRNA 的合成 RNA 双链体转染人类细胞表明，MIR106B 和 MIR106A（而非 MIR93）增加了 S 期细胞的数量。细胞周期抑制剂研究表明，MIR106B 和 MIR106A 模拟物充当 G1 到 S 转变的正调节因子，MIR106B 核苷酸 2 和 3 的突变消除了这种作用。微阵列分析显示，这些 miRNA 靶向细胞周期调节因子，并且单独沉默 p21（其 3 素 UTR 中包含 2 个 MIR106B 结合六聚体）充分反映了表型。 MIR106B 过表达会破坏由 TP53（191170）-p21 途径建立的 DNA 损伤诱导的检查点。

▼ 测绘

彼得罗卡等人（2008） 报道，MIR106B、MIR93 和 MIR25 基因对应到染色体 7q22，并以 5 素数到 3 素数方向聚集在 MCM7 基因的内含子 13 内。

丰塔纳等人（2007） 指出，7 号染色体上包含 MIR106B 和 MIR25 的 miRNA 基因簇与 13 号染色体上包含 MIR17（609416）、MIR18A（609417） 和 MIR92A1（609422） 的基因簇高度同源，而 X 染色体上的另一个基因簇则高度同源。包含 MIR106A（300792） 和 MIR92A2（301092）。