先天性肌病 7B，肌球蛋白储存，常染色体隐性遗传； CMYP7B

肌病，肌球蛋白储存，常染色体隐性遗传； MSMB
肌病，透明体，常染色体隐性遗传

有证据表明常染色体隐性肌球蛋白储存先天性肌病 7B（CMYP7B）是由染色体 14q11 上 MYH7 基因（160760）的纯合或复合杂合突变引起。

常染色体显性肌球蛋白储存先天性肌病 7A（CMYP7A；608358）是由 MYH7 基因杂合突变引起的。

▼ 说明

常染色体隐性遗传性肌球蛋白储存先天性肌病 7B（CMYP7B）是一种骨骼肌疾病，其特征是在儿童早期或成年早期出现肩胛腓骨肌无力。由于肩带受累，受影响的人会出现行走困难、步进步态和翼状肩胛。即使在家庭内部，这种疾病的严重程度和进展也有很大差异。大多数患者出现呼吸功能不全、夜间通气不足和限制性肺病；有些发展为肥厚型心肌病。其他特征包括肌病面容、高弓腭、脊柱侧凸和肌肉萎缩伴瘦身习性。血清肌酸激酶可能正常或升高。骨骼肌活检显示出不同的结果，包括肌球蛋白贮积病、1 型纤维优势、集中核和多微核疾病（Onengut 等人，2004 年；Tajsharghi 等人，2007 年；Beecroft 等人，2019 年）。

有关先天性肌病遗传异质性的讨论，请参阅 CMYP1A（117000）。

▼ 临床特征

奥尼古特等人（2004）报道了 2 名兄弟患有先天性肌病；其中一位兄弟回忆起童年时身体虚弱，但直到 28 岁才出现严重症状，而另一位兄弟则直到 33 岁才出现症状。两名患者均表现出肩胛骨无力和萎缩，肌酸激酶升高（增加 2 至 3 倍）。发病较早的兄弟也有长脸、高弓腭、心脏收缩功能下降等症状。两名患者的肌肉活检显示纤维尺寸存在差异，其中以 1 型纤维为主。大约 15% 至 20% 的纤维具有中心核。最引人注目的发现是肌膜下透明结构的存在，该结构存在于 25% 至 30% 的 1 型纤维中。透明化结构缺乏高碘酸希夫（PAS）和氧化酶的反应性，并且在 pH 4.3 时对 ATP 酶染色呈阳性。尤塞亚尔等人（2015）报道了 Onengut 等人研究的两兄弟的后续行动（2004），他们的父母都是土耳其近亲。哥哥在四十多岁时患上了严重的进行性扩张型心肌病和呼吸功能不全。肩胛腓骨肌萎缩和无力呈缓慢进行性进展，并出现翼状肩胛。弟弟的肌肉无力进展较轻，心脏受累症状也较轻。兄弟俩的 MYH7 基因（R1820W；160760.0047）携带纯合错义突变。

塔吉沙尔吉等人（2007）报道了 3 名成年同胞，其父母是英国的二表亲，患有与肥厚性心肌病和呼吸衰竭相关的肌球蛋白储存性肌病。所有 3 名同胞的肌肉活检均显示肌球蛋白贮积性肌病的典型表现，在 1 型纤维中可见透明体。所有患者的血清肌酸激酶均轻度升高，并且在年轻时出现心脏症状。先证者是一名 44 岁男性，身材矮小，面容肌病，高腭弓，脊柱侧凸，近端肌肉无力和消瘦。他患有腿部无力和高碳酸血症性呼吸衰竭，需要通气支持。检查发现肥厚型心肌病和心力衰竭。他的姐姐患有进行性肌无力，45 岁时需要坐轮椅，并于 57 岁时死于心力衰竭。他的兄弟患有轻度近端肌无力和消瘦，并于 32 岁时死于心力衰竭。对 1 名患者受影响的心肌进行尸检显示纤维化、肌细胞损失以及剩余肌细胞中的透明体。该先证者被发现携带 MYH7 基因纯合突变（E1883K；160760.0035）。

比克罗夫特等人（2019）报道了来自 2 个无关家庭的 3 名患有 CMYP7B 的患者。两名同胞，由中东血统的近亲父母出生在澳大利亚（家庭 AUS1），在儿童早期就出现肌张力低下和运动里程碑延迟。 21 岁时，年长的兄弟姐妹可以行走，但长途旅行时需要使用轮椅。她还患有进行性脊柱侧凸、翼状肩胛骨、颈部伸展和屈曲无力、体型瘦弱、面容肌病以及需要夜间无创通气的限制性肺病。她的弟弟有轻微的躯干无力和跑步困难。 13 岁时，他出现脊柱强直，但没有脊柱侧弯，需要夜间通气。两名同胞的心脏功能和血清肌酸激酶均正常。第二个家庭（英国家庭）中唯一受影响的患者是一名 30 岁女性，患有轻度运动迟缓、进行性脊柱侧凸、体重增加不良和瘦身习惯，需要进行胃造口术直到 18 ，以及进行性夜间通气不足。她表现出肩带和髋带近端无力；深部腱反射减弱。肌酸激酶水平正常。第一个家庭的 1 名同胞的肌肉活检显示纤维大小和透明体的变化，而第二个家庭的患者的肌肉活检显示与多微型核疾病一致的特征。两个家族的受影响成员均携带 MYH7 基因纯合或复合杂合突变（例如 R1712W、160760.0032）。

▼ 遗传

Onengut 等人报道的 CMYP7B 在该家族中的遗传模式（2004）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

一名 44 岁男性，父母为英国近亲所生，携带 CMYP7B、Tajsharghi 等人（2007）鉴定了 MYH7 基因中的纯合错义突变（E1883K; 160760.0035）。他有 2 个患有类似疾病的同胞死于心力衰竭，但他们的 DNA 无法用于研究。

2 名土耳其兄弟，由近亲父母所生，携带 CMYP7B，最初由 Onengut 等人报道（2004），Yuceyar 等人（2015）鉴定了 MYH7 基因中的纯合错义突变（R1820W; 160760.0047）。通过连锁分析和候选基因测序发现的突变与该家族中的疾病分离。没有对该变体进行功能研究。

Beecroft 等人在来自 2 个不相关家庭的 3 名患有 CMYP7B 的患者中（2019）鉴定了 MYH7 基因中的纯合或复合杂合突变。来自近亲家庭的两名同胞（AUS1）携带纯合错义突变（R1712W; 160760.0032），而一名无关女性（UK1）则为无义突变和错义突变的复合杂合子（Q1567X, 160760.0049 和 E1555G, 160760.0050）。这些突变是通过下一代测序发现并经桑格测序证实的，均遗传自两个家族中未受影响的父母。 gnomAD 数据库中不存在任何内容。