CD27 抗原； CD27
肿瘤坏死因子受体超家族，成员 7； TNFRSF7
T 细胞激活抗原 S152； S152
HGNC 批准的基因符号：CD27
细胞遗传学位置：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:6,443,892-6,451,713（来自 NCBI）
▼ 说明
CD27 是肿瘤坏死因子受体（TFNR） 超家族的成员。这些受体在细胞生长和分化以及细胞凋亡或程序性细胞死亡中发挥重要作用。 TNFR基因超家族的同源性仅限于家族成员的胞外区域，其特征是存在Cys结基序，该基序在CD27中出现3次（Prasad等人总结，1997）。
▼ 克隆与表达
Bigler 等人使用塞扎里综合征患者的白血病细胞作为免疫原（1988） 开发了一种单克隆抗体，命名为 S152，它与白血病细胞和循环 T 淋巴细胞亚群发生反应。当细胞被有丝分裂原或同种异体抗原激活时，单克隆抗体 S152 的染色强度增加至静息细胞的 6 倍以上。比格勒等人（1988）证明CD27是二硫键连接的同型二聚体。它似乎在 T 细胞激活过程中发挥功能作用。
CD27 是一种糖基化的 I 型跨膜蛋白，大小约为 55 kD，以同二聚体形式存在，具有连接 2 个单体的二硫桥。二硫键位于靠近膜的细胞外区域。 CD27 的配体是 CD70（602840），属于肿瘤坏死因子（TNF） 配体家族。与 CD27 不同，CD70 是一种 II 型跨膜蛋白，表观分子质量为 50 kD。由于 CD70 与 TNF-α（TNFA；191160）和 TNF-β（TNFB；153440）具有同源性，预计 CD70 具有由 3 个相同亚基组成的三聚体结构，可能与 3 个 CD27 同二聚体相互作用（ Prasad 等人的总结，1997）。
▼ 测绘
巴恩斯等人（1995）使用人类染色体12p粘粒库通过直接cDNA选择分离了大量的cDNA。 STS 是为所有粘粒开发的，其中包括与 CD27 相关的多态性简单序列重复。通过体细胞杂交体的 PCR 分析和荧光原位杂交对 STS 进行区域分配，结果表明它们定位到 12p13。
▼ 基因功能
普拉萨德等人（1997） 表明，CD27 在 T 细胞和 B 细胞的离散亚群上表达，已知为 T 细胞和 B 细胞增殖以及 B 细胞免疫球蛋白产生提供共刺激信号，也可以诱导细胞凋亡。 Prasad 等人使用酵母 2-杂交系统（1997） 克隆了一种新的人类蛋白，命名为 Siva（605567），它与 CD27 细胞质尾部结合。 Siva 在各种细胞系中的过度表达诱导细胞凋亡，表明 Siva 在 CD27 转导的细胞凋亡途径中发挥重要作用。
Carr 等人利用抗体阻断研究（2006） 表明，在 T 细胞受体（TCR） 刺激的小鼠 Cd8（参见 186910）阳性 T 细胞上，Cd27 的 Cd70 连接导致其在缺乏 Il2r（147730）刺激的情况下扩增。流式细胞术增殖分析表明，TCR 刺激的 Cd8 阳性 T 细胞上的 Cd27 连接通过维持 Il7ra（146661） 表达来促进细胞存活。 Cd8 阳性 T 细胞的扩增与向 Ifng（147570） 表达或细胞毒性 T 淋巴细胞功能的分化无关，并且需要增加 Il2（147680） 浓度来诱导 Cd27 连接细胞产生 Ifng。卡尔等人（2006） 提出，TCR/CD27 刺激使 CD8 阳性 T 细胞能够复制，并有助于在持续性病毒感染中不断产生新的效应细胞。
▼ 分子遗传学
van Montfrans 等人在 2 名摩洛哥兄弟中，由近亲结婚，患有淋巴增殖综合征 2（LPFS2; 615122）（2012） 鉴定了 CD27 基因中的纯合截短突变（W8X; 186711.0001）。研究 CD27 基因是因为诊断检查期间的流式细胞术分析显示所有患者淋巴细胞上均不存在 CD27。 CD27 被认为是记忆 B 细胞的标记物，并且被认为对于转换记忆 B 细胞数量减少的患者具有诊断价值。两兄弟在儿童早期均出现与 EB 病毒感染相关的淋巴结肿大、发烧和肝脾肿大。两人都患有与低丙种球蛋白血症和 T 细胞依赖性 B 细胞活化受损相关的免疫缺陷，以及 CD8+ T 细胞功能的细微缺陷。一名患者对免疫球蛋白治疗反应良好，生存期延长至 21 岁；另一名患者在童年时死于再生障碍性贫血。
Salzer 等人在来自 3 个不相关家庭的 8 名患有 LPFS2 的受影响个体中（2013） 在 CD27 基因中发现了相同的纯合突变（C53Y; 186711.0002）。通过外显子组测序在 1 个家族中鉴定出该突变，并通过桑格测序在所有家族中确认了该突变。即使在同一家族内，表型也存在显着差异。一些突变携带者没有症状，患有临界低丙种球蛋白血症，而其他突变携带者则出现全面的症状性全身炎症反应，并伴有危及生命的 EBV 相关并发症，包括噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、淋巴组织增殖性疾病和需要干细胞移植的恶性淋巴瘤。
▼ 动物模型
TNFR 超家族的 TRAF（TNFR 相关因子）相关成员，例如 CD27、CD30（153243） 和 OX40（600315），通常以激活特异性方式专门在淋巴谱系细胞上表达，并且均增强 T 细胞受体诱导的 T 细胞扩增。 CD27 在 NK、T 和 B 细胞群上表达。通过分析 Cd27 缺陷小鼠对流感病毒的反应，Hendriks 等人（2000） 确定 CD27 对于 CD4 和 CD8 阳性 T 细胞的充分扩增至关重要，特别是在肺部，以响应原发感染。与野生型小鼠相比，Cd27 缺陷小鼠的记忆 T 细胞反应延迟。然而，Cd27 的缺乏并不影响溶细胞 T 细胞功能或 B 细胞对流感病毒的反应。事实上，Cd27 缺陷小鼠的病情并没有比野生型小鼠更严重，并且在与野生型小鼠相同的时间内从流感中恢复。
▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：
.0001 淋巴增殖综合征 2
CD27、TRP8TER
van Montfrans 等人的 2 名摩洛哥兄弟患有常染色体隐性淋巴增殖综合征 2（LPFS2; 615122）（2012） 鉴定了 CD27 基因中的纯合 24G-A 转变，导致 trp8 至 ter（W8X） 取代。每个未受影响的亲本都是该突变的杂合子。研究 CD27 基因是因为诊断检查期间的流式细胞术分析显示所有患者淋巴细胞上均不存在 CD27。 CD27 被认为是记忆 B 细胞的标记物，并且被认为对于转换记忆 B 细胞数量减少的患者具有诊断价值。两兄弟在儿童早期均出现与 EB 病毒感染相关的淋巴结肿大、发烧和肝脾肿大。两人都患有与低丙种球蛋白血症和 T 细胞依赖性 B 细胞活化受损相关的免疫缺陷，以及 CD8+ T 细胞功能的细微缺陷。一名患者对免疫球蛋白治疗反应良好，生存期延长至 21 岁；另一名患者在童年时死于再生障碍性贫血。
.0002 淋巴增殖综合征 2
CD27、CYS53TYR
Salzer 等人在来自 3 个无关家族的 8 名患有淋巴增殖综合征 2（LPFS2; 615122） 的个体中（2013） 在 CD27 基因中鉴定出相同的纯合 158G-A 转换，导致配体结合结构域基序中的保守残基处发生 cys53 至 tyr（C53Y） 取代。通过外显子组测序在 1 个家族中鉴定出该突变，并通过桑格测序在所有家族中确认了该突变。即使在同一家族内，表型也存在显着差异。一些突变携带者没有症状，患有临界低丙种球蛋白血症，而其他突变携带者则出现全面的症状性全身炎症反应，并伴有危及生命的 EBV 相关并发症，包括噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、淋巴组织增殖性疾病和需要干细胞移植的恶性淋巴瘤。
