RRN3 同源物，RNA 聚合酶 I 转录因子； RRN3

RRN3，酿酒酵母，同源物
RNA 聚合酶 I 转录因子 RRN3
转录起始因子 IA； TIFIA

HGNC 批准的基因符号：RRN3

细胞遗传学位置：16p13.11 基因组坐标（GRCh38）：16:15,060,022-15,094,335（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

真核核糖体 RNA（rRNA） 基因由专门用于该目的的酶 RNA 聚合酶 I（Pol I；参见 602000）转录，并且它们的表达与细胞生长速率相协调。 Moorefield 等人使用酵母 Pol I 转录因子 Rrn3 的蛋白质序列（2000） 鉴定了 EST 序列，他们使用这些序列从人 Jurkat 细胞 RNA 中分离出部分 RRN3 cDNA 克隆。通过 5-prime 和 3-prime RACE，他们克隆了几个 cDNA 片段，这些片段在重叠的限制性酶位点连接，产生编码 587 个氨基酸蛋白质的 ORF，该蛋白质具有 21% 的序列相似性以及与酵母的免疫交叉反应性Rrn3 转录因子。

▼ 基因功能

摩尔菲尔德等人（2000） 发现人类 RRN3 cDNA 在突变酵母中表达时挽救了 RRN3 的致命缺失。因此，与其他 Pol I 转录因子不同，RRN3 在酵母和哺乳动物之间功能保守。酵母和人类蛋白质之间保守的氨基酸的点突变损害了每个载体的功能，证实了观察到的序列相似性在功能上是重要的。

细胞应激伴随着 rRNA 合成下调。梅耶尔等人（2005） 发现 Pol I 的应激依赖性抑制是通过哺乳动物细胞中 Pol I 特异性转录因子 TIFIA 的失活介导的。失活是由于 JNK2（MAPK9; 602896） 在残基 thr200 处 TIFIA 磷酸化，这损害了 TIFIA 与 Pol I 和含有 TBP（600075） 的复合物 TIFIB/SL1（参见 604903）的相互作用，从而消除了起始复合物的形成。

▼ 测绘

摩尔菲尔德等人（2000）指出RR​​N3 cDNA序列包含在人类染色体16p12的基因组片段内。

▼ 动物模型

袁等人（2005） 发现 Tifia 缺失的纯合小鼠在胚胎第 9.5 天或之前死亡。空胚胎非常小，发育迟缓且不协调，细胞凋亡率增加。小鼠胚胎成纤维细胞中 Tifia 的靶向缺失会消除 Pol I 转录，导致核仁解体，并阻断细胞周期进程。还抑制了 Mdm2（164785）、稳定了 p53（191170） 以及激活了参与 p53 依赖性细胞凋亡的基因。在 p53 缺陷细胞中未观察到 Tifia 消融引起的增殖停滞和细胞凋亡。