小脑性共济失调、智力发育受损和平衡失调综合征 4； CAMRQ4

小脑性共济失调、智力低下和平衡失调综合征 4
有或没有四足运动的小脑性共济失调和精神发育迟滞 4

有证据表明小脑性共济失调、智力发育受损和平衡失调综合征 4（CAMRQ4） 是由染色体 13q12 上 ATP8A2 基因（605870） 的纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

小脑共济失调、智力发育受损和平衡失调综合征（CAMRQ） 是一种遗传异质性疾病，其特征是先天性小脑共济失调和智力发育受损（Gulsuner 等人总结，2011）。

有关 CAMRQ 遗传异质性的讨论，请参阅 CAMRQ1（224050）。

▼ 临床特征

奥纳特等人（2013） 报道了一个土耳其近亲家庭，其中 4 人患有严重的神经系统疾病，其特征是智力发育受损、构音障碍和躯干共济失调，伴或不伴四足步态。脑部MRI显示大脑皮层、胼胝体和小脑下轻度萎缩。该家庭此前曾被报道为“C 家庭”。奥兹塞利克等人（2008）。

四足运动的病因学

厄兹塞利克等人（2008） 认为受影响个体的四足运动是由对步态至关重要的大脑结构功能异常造成的。汉弗莱等人（2008） 的结论是，受影响个体的四足运动倾向是对先天性小脑发育不全引起的平衡问题的适应性和有效补偿。因此，这种不寻常的步态可以归因于当地的文化环境。赫兹等人（2008）还得出结论，四足运动更可能是对严重躯干共济失调的适应，这是由于农村地区不平坦、粗糙的表面、模仿受影响的同胞以及缺乏支持性治疗的综合作用造成的。厄兹塞利克等人（2008）回应并捍卫了他们的立场。

▼ 遗传

Onat 等人报道的 CAMRQ4 在家庭中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Onat 等人发现，土耳其近亲家庭的 3 名受影响成员患有小脑性共济失调、智力发育受损和平衡失调综合征 4（2013） 鉴定了 ATP8A2 基因中的纯合突变（I376M; 605870.0001）。该突变通过纯合性作图和外显子组测序发现，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离，并且在几个大型对照数据库、1,210 条对照染色体或 750 名未知神经系统疾病患者中未发现。该突变发生在高度保守的残基处，预计会改变蛋白质的二级结构，但尚未进行功能研究。