小脑性共济失调、智力发育受损和平衡失调综合征 3； CAMRQ3

小脑性共济失调、智力低下和平衡失调综合征 3
有或没有四足运动的小脑性共济失调和精神发育迟滞 3

小脑性共济失调、智力发育受损和平衡失调综合征 3（CAMRQ3） 是由染色体 8q12 上 CA8 基因（114815） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

小脑共济失调、智力发育受损和平衡失调综合征（CAMRQ） 是一种遗传异质性疾病，其特征是先天性小脑共济失调和智力迟钝（Gulsuner 等人总结，2011）。

有关 CAMRQ 遗传异质性的讨论，请参阅 CAMRQ1（224050）。

▼ 临床特征

土库曼等人（2009）报道了一个伊拉克近亲家庭，其中 8 名同胞中有 4 名患有先天性共济失调、轻度智力低下和构音障碍。所有人都以四足步态行走，双腿伸直，体重放在手掌上。父母声称，受影响的人从未像大多数婴儿那样学会用膝盖爬行，而是从婴儿期起就用“像熊一样”的腿伸直双腿行走。步态。试图教孩子们用拐杖或其他支撑物用两条腿走路的尝试失败了。所有人都抱怨在尝试双足行走时缺乏平衡并经常跌倒。没有其他神经系统症状。没有进行脑成像，但作者根据动物模型推测共济失调是由小脑功能障碍引起的。

四足运动的病因学

厄兹塞利克等人（2008） 认为受影响个体的四足运动是由对步态至关重要的大脑结构功能异常造成的。汉弗莱等人（2008） 的结论是，受影响个体的四足运动倾向是对先天性小脑发育不全引起的平衡问题的适应性和有效补偿。因此，这种不寻常的步态可以归因于当地的文化环境。赫兹等人（2008）还得出结论，四足运动更可能是对严重躯干共济失调的适应，这是由于农村地区不平坦、粗糙的表面、模仿受影响的同胞以及缺乏支持性治疗的综合作用造成的。厄兹塞利克等人（2008）捍卫了他们的立场。

▼ 分子遗传学

Turkmen 等人通过全基因组连锁分析，然后对患有共济失调和轻度智力低下的伊拉克近亲家庭进行候选基因测序（2009） 鉴定了 CA8 基因中的纯合突变（S100P; 114815.0001）。

Najmabadi 等人通过对 136 个近亲家庭（超过 90% 的伊朗人，不到 10% 的土耳其或阿拉伯人）进行纯合性作图，然后进行外显子富集和下一代测序，孤立了常染色体隐性智力障碍的综合征或非综合征形式（2011） 在一个家庭（M107） 中，发现 CA8 基因（114815.0002） 中的错义突变是 CAMRQ3 的原因，该家庭的第一表亲父母有 2 个健康的孩子和 4 个受影响的孩子。

▼ 动物模型

常染色体隐性遗传“摇摇晃晃”（wdl） 小鼠表现出共济失调和四肢肌张力障碍，在行走过程中尾部频繁抬高，躯干异常抬高。这些变化在两周大时就很明显，并在其一生中持续存在。阑尾肌张力障碍使四肢几乎笔直，膝关节和肘关节的屈曲程度最小，骨盆抬高，行走时尤其是在较高速度下行走时会出现摇摇晃晃的动作。与野生型小鼠相比，突变小鼠的跌倒次数也有所增加。这些异常发生在中枢或周围神经系统没有相关病理变化的情况下。焦等人（2005） 确定 wdl 表型是由小鼠 4 号染色体上 Ca8 基因外显子 8 的纯合 19-bp 缺失导致的，导致功能丧失。