耳聋，常染色体隐性遗传 39； DFNB39

有证据表明常染色体隐性耳聋 39（DFNB39） 是由染色体 7q21 上的 HGF 基因（142409） 纯合突变引起。

▼ 临床特征

瓦吉德等人（2003）报道了一个巴基斯坦近亲家庭，其中几名成员患有常染色体隐性遗传的严重语前感音神经性耳聋，涉及所有频率。受影响的人使用手语进行交流。

舒尔茨等人（2009） 检查了 39 个巴基斯坦家庭和 2 个印度家庭中每一个的 2 名受影响成员，将隐性耳聋对应到 DFNB39 基因座。纯音听力测试显示存在语前、双侧和重度至极重度听力损失，且听力测试配置向下倾斜。一些人的骨导阈值测试证实了感音神经性病因，但不能排除其他人的混合性听力损失。来自 2 个家族（“PKDF210”和“PKDF601”）的一些受影响个体的表型稍轻，其特征是低频中度严重听力损失。对受影响个体的一般体检未发现其他异常。

▼ 测绘

在一个患有严重语前感音神经性耳聋的巴基斯坦近亲家庭中，Wajid 等人（2003） 确定了该疾病与染色体 7q 上一个基因座（指定为 DFNB39）的连锁，最大多点 Lod 得分为 3.8。纯合性区域跨越 7q11.22-q21.12 上标记 D7S3046 和 D7S644 之间 19 cM 的间隔。

舒尔茨等人（2009） 报道了另外 40 个患有严重语前隐性耳聋的巴基斯坦和印度家庭，这些家庭与 DFNB39 基因座上的标记共分离。两个家族的单倍型分析孤立地支持高度显着的连锁证据（对数值分别为 7.41 和 5.34），定义了 rs3215357 和 rs1229497 之间重叠的 1.2 Mb 关键区间，完全位于原始 18 Mb DFNB39 基因座内。

▼ 分子遗传学

舒尔茨等人（2009） 对 11 个 DFNB39 家族中染色体 7q11.22-q21.12 上 DFNB39 位点内的 13 个基因的编码区进行了测序，但没有发现错义、无义或移码突变；对基因非编码区的分析揭示了 HGF 基因（142409.0001-142409.0003） 中 3 个潜在的调控突变，这些突变与耳聋分离。对转基因小鼠内耳的检查表明，Hgf 的过度表达与耳蜗外毛细胞的进行性退化有关，而 Hgf 的耳蜗缺失与更普遍的发育不良有关。