蛋白酶体 26S 亚基，非 ATP 酶，11； PSMD11

蛋白酶 26S，亚基 9； S9
p44.5

HGNC 批准的基因符号：PSMD11

细胞遗传学位置：17q11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:32,444,510-32,483,319（来自 NCBI）

▼ 说明

PSMD11 基因编码 26S 蛋白酶体 PA700 调节子复合体的非 ATP 酶亚基。 26S 蛋白酶体负责多种细胞蛋白质的 ATP 依赖性降解。这些蛋白质的选择性分解是由泛素途径介导的。 26S 蛋白酶体是由 20S 蛋白酶体（催化子复合物）和 PA700（调节子复合物）组成的 2,000 kD 蛋白质复合物。大约 700 kD PA700 复合物由大约 20 个大小从 25 kD 到 112 kD 的异质蛋白组成。这些亚基可分为 2 类，一类是 AAA（与各种细胞活动相关的 ATP 酶）家族成员，另一类不是（Hoffman 和 Rechsteiner，1997 年总结；Saito 等人，1997 年）。

▼ 克隆与表达

Hoffman 和 Rechsteiner（1997） 对人类 26S 蛋白酶体 9 亚基的肽进行了测序。利用氨基酸序列，他们克隆了编码亚基 9（也称为 PSMD11）的 HeLa 细胞 cDNA。预测的 422 个氨基酸蛋白具有 9 个二亮氨酸重复序列、可能的卷曲螺旋结构域以及潜在的肉豆蔻酰化和磷酸化位点。 PSMD11 不是 ATP 酶家族的成员。尽管 PSMD11 的计算分子量为 47,469 Da，但它在 SDS 聚丙烯酰胺凝胶上以大约 46 kD 的蛋白质形式迁移。

斋藤等人（1997） 对牛 PA700 复合物的 p44.5 亚基的肽进行了测序。他们鉴定了编码同源蛋白的人类 EST，并使用这些 EST 分离了编码人类 p44.5 的肝母细胞瘤 HepG2 细胞 cDNA。作者指出，p44.5 亚基相当于亚基 9（Hoffman 和 Rechsteiner，1997）或 PSMD11。斋藤等人（1997） 鉴定了一种假定的酿酒酵母同源物，他们将其命名为 NAS4，与 PSMD11 具有 45.4% 的氨基酸序列同一性。 NAS4 基因的破坏导致死亡。

▼ 基因功能

维尔切斯等人（2012） 证明人类胚胎干细胞表现出高蛋白酶体活性，这与 19S 蛋白酶体亚基 PSMD11 水平的增加以及相应的 26S/30S 蛋白酶体组装的增加相关。 PSMD11 的异位表达足以增加蛋白酶体组装和活性。 FOXO4（300033） 是一种与无脊椎动物长寿命相关的胰岛素/胰岛素样生长因子-I（IGF1; 147440） 反应性转录因子，通过调节人胚胎干细胞中 PSMD11 的表达来调节蛋白酶体活性。人类胚胎干细胞中的蛋白酶体抑制会影响多能性标记物的表达以及不同胚层的特定标记物的水平。维尔切斯等人（2012） 得出的结论是，他们的结果表明人类胚胎干细胞中蛋白质稳态的新调节，将无脊椎动物的寿命和抗应激能力与人类胚胎干细胞的功能和身份联系起来。

▼ 测绘

Gross（2014） 根据 PSMD11 序列（GenBank AB003102） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 PSMD11 基因对应到染色体 17q11.2。