脑铁积累引起的神经退行性变 7； NBIA7

有证据表明脑铁积累 7 型神经退行性变（NBIA7） 是由染色体 6q23 上的 REPS1 基因（614825） 的复合杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

有关 NBIA 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 NBIA1（234200）。

▼ 说明

脑铁积聚神经退行性变 7（NBIA7） 的特征是基底神经节铁积聚，表现为进行性锥体外系综合征，伴有肌张力障碍、强直和舞蹈手足徐动症。严重程度和进展速度各不相同（Drecourt 等人，2018）。

▼ 临床特征

德雷库特等人（2018） 报道了两姐妹患有神经退行性疾病，她们的父母没有血缘关系的法国人。受影响更严重的姐姐在出生第一年出现言语和运动迟缓。她在 18 个月大时就能走路，但后来出现躯干肌张力低下、进行性小脑共济失调和锥体综合症，导致 9 岁时丧失行走能力。此时，她出现眼球震颤、构音障碍、辨距困难、下肢痉挛、高弓足等症状。脑成像显示进行性小脑和脑萎缩、胼胝体变薄，以及苍白球和脚中脑铁积聚的 T2 加权证据。她逐渐失去站立和抱头的能力，出现吞咽困难和肌张力障碍，20岁时去世。她的妹妹也有类似的病程，但病情较轻。 14 岁时，她可以在辅助下行走、游泳、使用室内自行车和握铅笔。

▼ 遗传

Drecourt 等人报道的 NBIA7 在家族中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

两姐妹，出生于无血缘关系的法国父母，与 NBIA7、Drecourt 等人（2018） 鉴定了 REPS1 基因中的复合杂合错义突变（V78L，614825.0001 和 A113E，614825.0002）。两种突变均发生在 EH1 结构域，这是一个与 RALBP1（605801） 相互作用形成内体回收区室的保守区域。这些变异是通过外显子组测序发现的，与家族中的疾病分开。与对照相比，与铁一起孵育时，患者成纤维细胞的细胞铁含量显着增加（10 至 30 倍的变化），并且野生型 RESP1 能够将铁含量恢复到对照水平。为了响应高铁，患者细胞的转铁蛋白受体（TFRC; 190010） mRNA 水平出现正常且适当的降低，但患者细胞中 TFRC 的量并未减少，这表明 TFRC 的翻译后溶酶体降解受损。与对照组相比，患者细胞的转铁蛋白（190000） 和 TFRC 转移和回收受损，在表面和核周区域聚集，以及溶酶体异常增大。患者细胞还表现出 TFRC 棕榈酰化减少，这是调节 TFRC 内吞作用所必需的。添加抗疟药青蒿酯可挽救异常的 TFRC 棕榈酰化并降低培养的患者成纤维细胞中的铁含量。由于其他 NBIA 相关基因的突变，在对 NBIA 患者细胞的研究中也观察到了类似的结果。德雷库特等人（2018） 的结论是，某些形式的 NBIA 是由内体循环缺陷引起的，应被视为细胞转移障碍。