G0/G1 开关基因 2； G0S2

HGNC 批准的基因符号：G0S2

细胞遗传学位置：1q32.2 基因组坐标（GRCh38）：1:209,675,412-209,676,390（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Russell 和 Forsdyke（1991） 通过差异显示来鉴定凝集素诱导的人血液单核细胞从 G0 转变为 G1 期间表达的基因，鉴定出了 G0S2。推导的 103 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 11.3 kD。它有 2 个潜在的 α 螺旋结构域，由疏水性 β 片层隔开，两侧是碱性氨基酸。 G0S2 在其 N 和 C 末端附近也有潜在的磷酸化位点。

Welch 等人使用 Northern blot 分析（2009）发现G0S2在人体组织中广泛表达，其中外周血中表达量最高，其次是骨骼肌和心脏。表位标记的 G0S2 定位于 H1299 非小肺癌细胞的线粒体。

▼ 基因功能

Welch 等人使用表达谱分析（2009） 发现用促凋亡因子 TNF-α（TNF; 191160） 处理的原代人成纤维细胞中 G0S2 的表达显着上调。 NF-κ-B 的抑制（参见 164011）消除了 TNF-α 对 G0S2 的诱导。单独过度表达 G0S2 会诱导 H1299 和 HCT116 人癌细胞系凋亡，但不会诱导正常人成纤维细胞凋亡。然而，G0S2 引发正常成纤维细胞因 DNA 损伤而发生细胞凋亡。 G0S2 的敲低消除了 TNF-α 的促凋亡作用。 G0S2 在体外和 HeLa 细胞线粒体组分中与抗凋亡蛋白 BCL2（151430） 相互作用。 G0S2 与 BCL2 的相互作用通过阻止 BCL2 与 BAX 的相互作用来拮抗 BCL2 的保护作用（600040）。韦尔奇等人（2009） 发现 G0S2 表达在几种人类癌细胞系中被表观遗传沉默，并且在非小细胞肺癌中高频率下调。他们得出结论，G0S2 是一种促凋亡蛋白，由 TNF-α 诱导并通过 NF-κ-B 信号传导激活。

▼ 基因结构

Russell 和 Forsdyke（1991） 确定 G0S2 基因包含 2 个外显子，长度约为 1 kb。第一个外显子是非编码的。启动子区包含多个 TATAA 和 CCAAT 元件以及多个 CpG 二核苷酸。 CpG 岛从紧邻的 5 素侧翼开始，延伸到 G0S2 最后一个外显子的近三分之二。 Russell 和 Forsdyke（1991） 还在启动子区域鉴定了几个潜在的转录因子结合位点，包括 AP1（参见 165160）、AP2（TFAP2A；107580）、AP3 和 NF-κ-B 位点。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Schutte 等人（2000） 将 G0S2 基因定位到染色体 1q32-q41。