酰基辅酶A硫酯酶13； ACOT13

硫酯酶超家族成员 2；THEM2

HGNC 批准的基因符号：ACOT13

细胞遗传学位置：6p22.3 基因组坐标（GRCh38）：6:24,667,077-24,705,046（来自 NCBI）

▼ 说明

硫酯酶，例如 ACOT13，在棕榈酰化或肉豆蔻酰化蛋白质的生物降解途径和脱酰化、脂肪酸和聚酮化合物的合成以及脂质组成和代谢的调节中发挥作用（Cheng 等人总结，2006）。

▼ 克隆与表达

Cheng 等人通过对人脑 cDNA 文库进行 PCR 检测（2006） 克隆了 ACOT13，他们称之为 THEM2。推导的 140 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 16 kD。动态光散射分析显示天然分子量为 64 kD，表明 THEM2 在溶液中形成四聚体。

通过 RT-PCR，Cheng 等人（2006）发现Them2在12种小鼠组织中表达存在差异，其中肾脏和肝脏中表达最高，其次是脑、大肠和小肠。数据库分析表明 THEM2 在人体组织中广泛表达。免疫组织化学分析检测到 THEM2 与人类细胞系中的微管和纺锤体共定位。蛋白质印迹分析检测到表观分子质量为 16 kD 的单体 THEM2。还在 32 kD 处观察到二聚体 THEM2。

▼ 基因功能

在筛选的化合物中，Cheng 等人（2006） 发现重组人 THEM2 对 3-羟基苯乙酰基-CoA 和 3,4-二羟基苯乙酰基-CoA 显示出最高的活性。 THEM2 对缺乏极性芳香族取代基的底物几乎没有活性。 asp65 突变为 ala 导致酶活性丧失。

程等人（2006） 发现通过小干扰 RNA（siRNA） 敲除 THEM2 可显着降低人 HCT-116 结肠癌细胞的增殖。

曹等人使用各种可能的基材（2009） 发现重组人 THEM2 更喜欢中链至长链脂肪酰辅酶 A，而不是短链和极长链脂肪酰辅酶 A。羟苯乙酰辅酶A是一个很好的底物。 THEM2 不利用酰化蛋白质或肽，并且需要 CoA 作为底物硫醇。

▼ 生化特征

程等人（2006） 报道了重组人 THEM2 的晶体结构，分辨率为 2.3 埃。 THEM2形成四聚体。每个单体都呈现出经典的热狗折叠结构，其中 6 条 β 链包裹着一个长的 α 螺旋；第一条 β 链两侧有一个额外的 α 螺旋。 THEM2二聚体在2个中心α螺旋周围显示出反平行的β折叠，并且2个二聚体背靠背堆叠形成四聚体。

▼ 测绘

Hartz（2014） 根据 ACOT13 序列（GenBank BG568305） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 ACOT13 基因对应到染色体 6p22.3。

▼ 动物模型

康等人（2013） 报道称，Them2 -/- 小鼠尽管食物消耗量增加，但体重减轻，肥胖减少。他们发现 Them2 -/- 小鼠比野生型小鼠通过增加体力活动、食物消耗和能量消耗更快地适应短期寒冷暴露。在低温下平衡 96 小时后，未观察到 Them2 -/- 和野生型小鼠之间的差异。他们2 -/- 棕色脂肪组织表现出脂滴尺寸减小和超微结构变化，这与线粒体脂肪酸摄取增加和产热基因上调一致。与野生型相比，培养的 Them2 -/- 棕色脂肪细胞表现出去甲肾上腺素介导的甘油三酯水解和脂肪酸氧化升高，同时产热基因表达增加。康等人（2013） 得出结论，THEM2 在控制适应性产热中发挥作用。