单例-梅尔滕综合征 2； SGMRT2

有证据表明 Singleton-Merten 综合征 2（SGMRT2） 是由染色体 9p21 上的 DDX58 基因（609631） 杂合突变引起的。

▼ 说明

Singleton-Merten 综合征 2 的特点是青光眼、主动脉钙化和骨骼异常的不同表达，但没有牙齿异常（Jang 等人的总结，2015）。

有关 Singleton-Merten 综合征遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 SGMRT1（182250）。

▼ 临床特征

张等人（2015） 研究了一个患有主动脉钙化、青光眼和骨骼异常的韩国第四代大家庭。这位 56 岁的先证者在 6 岁时被诊断出患有双侧青光眼，并在 17 岁时失明。在成年早期，她患有手部关节炎并伴有掌指挛缩； X 线检查显示钙化性肌腱炎、指间关节和掌指关节韧带轻度钙化，以及远端指骨末端簇轻度糜烂性改变。 CT扫描显示主动脉和冠状动脉严重钙化以及轻度主动脉瓣狭窄。患者皮肤干燥并结痂；皮肤活检显示乳头状瘤病和角化过度。她的儿子3岁时被诊断出患有双眼青光眼。他在儿童早期患有特应性皮炎，后来发展为银屑病皮损，皮肤活检证实为银屑病样增生。 21岁时，他被发现主动脉、主动脉瓣和冠状动脉钙化。一年后，他因腱索断裂而出现急性严重二尖瓣关闭不全并随后出现肺水肿，并接受了二尖瓣成形术和主动脉瓣脱钙术。骨骼检查显示，由于末端簇侵蚀，远端指骨发育不全且呈锥形。先证者 35 岁的侄女和她的 2 个女儿患有青光眼。侄女也有近端升主动脉和冠状动脉钙化，主动脉瓣轻度钙化，但无狭窄。先证者33岁的侄子没有青光眼，但表现出主动脉、锁骨下动脉和髂动脉钙化；他的儿子和女儿都患有青光眼，三人的手脚 X 光检查均显示终末簇出现糜烂性变化。家里没有人有牙齿异常、面部特征畸形、肌肉无力或肌张力低下。

▼ 分子遗传学

在一个患有青光眼、主动脉钙化和骨骼异常的韩国第四代大家庭中，Jang 等人（2015） 进行了外显子组测序，并鉴定了 DDX58 基因（E373A; 609631.0001） 中与疾病分离的错义突变的杂合性。对 100 名无关青光眼患者的 DDX58 基因进行分析，发现一名 20 岁韩国女性及其受影响的母亲和外祖母存在错义突变（C268F; 609631.0002）。在这个家族中，特征包括青光眼、伴有屈曲挛缩的指骨骨关节病和远端指骨肢端骨质溶解。这位 61 岁的祖母的主动脉弓和腹主动脉的小钙化被认为与年龄有关； 3 人均没有牙齿异常、面部畸形、肌肉无力或肌张力减退。张等人（2015） 将 2 个家族的表型指定为“非典型 Singleton-Merten 综合征”；表现为不同程度的青光眼、主动脉钙化和骨骼异常，但没有牙齿异常。