异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏； IBDD

IBD 缺乏
酰基辅酶A脱氢酶家族，成员 8，缺乏
ACAD8 缺陷

异丁酰辅酶 A 脱氢酶缺乏症（IBDD） 是由染色体 11q25 上的 ACAD8 基因（604773） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 临床特征

Roe 等人描述了第一例异丁酰辅酶 A 脱氢酶缺乏症患者（1998） 并在 12 个月大时出现扩张型心肌病、贫血和肉碱缺乏症。血浆酰基肉碱谱中发现 C4-酰基肉碱升高，但随后的尿液有机酸分析结果正常。口服左旋肉碱补充剂治疗可实现追赶性生长和心脏状态正常化。奥格尔斯比等人（2007） 报道称，该患者在将近 11 岁时仍然对肉碱有依赖性。

Koeberl 等人报告了另外 8 名 IBD 缺陷患者（2003），萨斯等人（2004） 和 Pedersen 等人（2006）。当 C4-酰基肉碱的单独升高促使进一步的诊断调查时，所有这些都通过新生儿筛查进行了鉴定。 9 名患者中有 6 名有可用的临床信息。两名患者在未接受治疗的情况下未出现症状超过一年。一名患者在 8 个月大时出现肌肉张力减退和轻度发育迟缓。两名患者分别在5岁时和2岁时因语言发育迟缓接受治疗，但生长发育正常； 1 例患者在 1 岁时偶然发现有轻度分支周围性肺动脉狭窄，经超声心动图检查排除了心肌病。

奥格尔斯比等人（2007） 报告了另外 13 名 IBD 缺乏症患者，由于干血斑中 C4-酰基肉碱升高，通过新生儿筛查发现了这些患者。截至报告发布时，13 名儿童中的 10 人仍无症状，2 人失访，1 人在生命的头 2 年内因呕吐和脱水而需要频繁住院治疗，但在 5 岁时发育正常。

▼ 诊断

奥格尔斯比等人（2007） 描述了一种通过新生儿筛查中 C4-酰基肉碱升高来诊断 IBD 缺乏症的算法。他们指出，尿液酰基肉碱分析似乎是诊断 IBD 缺乏症的实用工具。

▼ 分子遗传学

阮等人（2002） 在 Roe 等人描述的最初的 IBD 缺陷患者中发现了 ACAD8 基因（R302Q; 604773.0005） 的纯合突变（1998）。

奥格尔斯比等人（2007）在 9 名 IBD 缺陷个体的 ACAD8 基因中发现了 10 种不同的突变（参见例如 604773.0001-604773.0004）。 6 名婴儿为复合杂合子，3 名婴儿为纯合子。三名欧洲血统的婴儿携带相同的等位基因（M130T；604773.0001）。另一个等位基因是另外 3 名婴儿所共有的（G355S；604773.0002）。在其中一名携带 G355S 等位基因的婴儿中，未发现其他 ACAD8 等位基因发生改变。