苗勒氏管发育不全和雄激素过多症

苗勒氏管故障和雄激素过多症

有证据表明苗勒氏管发育不全和雄激素过多症可能是由染色体 1p36 上的 WNT4 基因（603490） 杂合突变引起的。

▼ 临床特征

比亚森-劳伯等人（2004） 报道了一名 18 岁 46,XX 女性，转诊进行原发性闭经评估，检查时身高和体重正常，有痤疮，Tanner 5 期阴毛和乳房，阴蒂大小正常，阴蒂较小。 ，阴道口短。血清雄烯二酮和脱氢表雄酮水平升高，总睾酮和游离睾酮水平反复轻度升高，但 LH、FSH 和其他性激素水平均正常。腹部盆腔 MRI 显示阴道和子宫缺失，两个卵巢大小正常但异位（腹膜后），右肾发育不良，左肾代偿性肥大。作者指出，这种表型与 Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser 综合征（MRKH 综合征；277000）患者的表型相似，并且与 Wnt4（603490） 敲除雌性小鼠的表型惊人相似。

比亚森-劳伯等人（2007） 描述了一名 19.5 岁 46,XX 女性，因原发性闭经和畸形特征而被转诊。她肥胖、矮小，前发际线异常，眉毛浓密，人中短，腭高，耳朵突出，颈短，指短，肘外翻，胸部宽阔。存在雄激素过多的迹象，包括前额和胸部的痤疮以及轻度面部多毛症。阴蒂大小正常，但阴道口小而短。她的总睾酮水平反复升高，但其他激素水平，包括雄烯二酮和脱氢表雄酮，均正常。盆腔超声检查显示子宫发育不全，卵巢大小正常但异位，左侧性腺上有实体组织，没有明显的卵泡结构，肾脏大小和位置正常。

菲利伯特等人（2008） 研究了一名 16 岁 46,XX 女孩，她患有原发性闭经和临床高雄激素血症，伴有面部、背部和胸部微囊性痤疮以及 Tanner IV 青春期发育。激素分析显示睾酮水平正常较高，雄烯二酮轻度升高，脱氢表雄酮和 17-α-羟基孕酮正常。 LHRH 刺激测试显示 LH 反应增加，而 FSH 反应仅略有升高。盆腔超声检查显示子宫发育不全，左侧卵巢正常，卵巢“不正常”。右侧卵巢，未见卵泡。手术时，输卵管仍然存在，但被纤维组织覆盖，卵巢呈白色且营养不良；左侧卵巢活检仅显示几个卵泡。

▼ 分子遗传学

Biason-Lauber 等人在一名 18 岁女性中进行了研究，该女性患有苗勒氏管退化、单侧肾发育不全和男性化，且 TCF2 突变呈阴性（参见 189907.0002）（2004） 鉴定出 WNT4 基因中的杂合错义突变（E226G; 603490.0001） 在她未受影响的母亲或姐妹或 100 名对照者中未发现该突变；父亲无法去学习。

Biason-Lauber 等人在一名 19.5 岁女性中进行了研究，该女性缺乏苗勒氏管衍生物，且临床和生化雄激素过多，且 TCF2 基因突变呈阴性（2007） 鉴定了 WNT4 基因中错义突变的杂合性（R83C; 603490.0003）。在她未受影响的母亲、同胞或 100 名对照者中未发现这种突变。在另外 5 名具有不同程度苗勒氏管异常但无雄激素过多症的患者中，未发现 TCF2 或 WNT4 基因突变（参见 MRKH，277000）。

Philibert 等人对一名患有子宫发育不全、卵泡耗竭和雄激素过多症的 16 岁女孩进行了研究（2008） 鉴定了 WNT4 基因错义突变的杂合性（L12P; 603490.0004）。在另外 27 名患有原发性闭经、XX 核型和苗勒氏管异常且无雄激素过多症的青春期女孩或 100 名种族匹配的女性对照中，未发现该突变。