RHO 相关 BTB 结构域蛋白 3; RHOBTB3

KIAA0878

HGNC 批准的基因符号：RHOBTB3

细胞遗传学位置：5q15 基因组坐标（GRCh38）：5:95,717,624-95,796,361（来自 NCBI）

▼ 说明

Rho GTPases RHOBTB 亚家族的成员在进化上是保守的。它们的特点是模块化组织，由一个 GTPase 结构域、一个富含脯氨酸的区域、串联的 2 个 BTB（广泛复合物、tramtrack 和 bric-a-brac）结构域和一个保守的 C 端区域组成。 BTB 结构域，也称为 POZ（痘病毒和锌指）结构域，参与蛋白质-蛋白质相互作用（Ramos 等人总结，2002）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对大小分级大脑 cDNA 文库中的克隆进行随机测序（1998）获得了编码RHOBTB3的cDNA，他们将其称为KIAA0878。推导的蛋白质含有611个氨基酸。 RT-PCR 和 ELISA 显示在卵巢中高表达，在心脏、脑、肝脏、胰腺和睾丸中中等表达，在所有其他测试组织中表达较弱。

通过搜索 EST 数据库，Ramos 等人（2002） 获得了编码 RHOBTB1（607351）、RHOBTB2（607352） 和 RHOBTB3 的全长 cDNA。 RHOBTB3 包含 RHOBTB 蛋白的所有特征结构域。 C 端结构域由 4 个连续 α 螺旋中的约 80 个氨基酸组成，最后三分之一具有高含量的带电残基。 RHOBTB3 以 RHOBTB1 和 RHOBTB2 中未发现的异戊二烯化基序结尾。 RHOBTB3 与小鼠 Rhobtb3 具有 88% 的核苷酸同一性。 Northern 点印迹分析显示 RHOBTB3 普遍表达，在胎盘、睾丸、胰腺、肾上腺和唾液腺以及神经和心脏组织中表达水平最高。 RHOBTB3 也在胎儿组织中表达，特别是脑、心脏和肺。小鼠组织的 Northern 印迹分析显示其表达无处不在，在大脑、心脏和子宫中表达水平最高。

▼ 基因功能

埃斯皮诺萨等人（2009） 发现 RHOBTB3 直接与小 GTP 酶 RAB9（300284） 结合，并与 RAB9 一起将 M6PR 蛋白（154540） 从内体回收到反高尔基体网络。 RHOBTB3 结合并水解 ATP 而不是 GTP，并且与 RAB9 的结合打开了自我抑制的 RHOBTB3 蛋白，以允许最大程度的 ATP 水解。由于 RHOBTB3 与膜上的货物选择蛋白 TIP47（M6PRBP1；602702）相互作用，Espinosa 等人（2009） 提出 RHOBTB3 可以从囊泡中去除 TIP47，以允许它们在高尔基体上有效对接和融合。

▼ 基因结构

拉莫斯等人（2002） 确定 RHOBTB3 基因包含 12 个外显子，跨度约为 66 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，拉莫斯等人（2002） 将 RHOBTB3 基因定位到 PCSK1 基因（162150） 上游的染色体 5q14.3。