肌营养不良，肢带，1H 型； LGMD1H

细胞遗传学位置：3p25.1-p23 基因组坐标（GRCh38）：3:13,200,001-32,000,000

▼ 说明

肢带型肌营养不良症 1H 型（LGMD1H） 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是成年后出现进行性近端肌肉无力，影响上肢和下肢（Bisceglia 等，2010）。

有关常染色体显性肢带型肌营养不良症的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 LGMDD1（603511）。

▼ 临床特征

比谢利亚等人（2010） 报道了来自意大利南部的一个 4 代家庭以常染色体显性遗传模式分离出肢带型肌营养不良症。 5 名家庭成员出现缓慢进行性肌无力，最初影响下肢，后来累及上肢，发病年龄在 39 岁至 50 岁之间。上下肢带肌萎缩，反射减退，小腿肥大，血清肌酸激酶升高。第二组年轻的家庭成员的表型可能不太严重，有小腿肥大，但检查时没有肌肉无力，血清肌酸激酶正常。这些个体被认为受到连锁分析的影响。 2 名老年患者的肌电图研究显示肌病模式，运动单位电位持续时间缩短，并且没有去神经支配的证据。 4 名老年受影响个体的骨骼肌活检显示异常的纤维类型大小和形状变化、结缔组织增加以及偶尔出现集中的细胞核。一份活检显示出参差不齐的红色纤维，肌膜下有线粒体积聚，两次活检显示没有细胞色素 C 氧化酶染色以及 mtDNA 缺失的证据。总体而言，活检结果表明线粒体功能存在缺陷。

▼ 测绘

Bisceglia 等人对一个患有 LGMD 的 4 代意大利家族进行了全基因组连锁分析，然后进行了单倍型分析（2010） 在标记 D3S1263 和 D3S1277 之间的染色体 3p25.1-p23 上 25 cM 区域内确定了一个候选疾病位点，作者将其命名为 LGMD1H（标记 D3S3613 和 D3S1286 处的 2 点 lod 得分为 3.23；非参数 p 值） 0.0004）。两名未受影响的个体（年龄分别为 14 岁和 30 岁）具有相同的疾病单倍型。对该区域的四个候选基因 CAV3（601253）、CAPN7（606300）、MGC15763 和 CMYA1（609777） 进行了分析，但没有发现致病突变。