天冬酰胺酶样蛋白 1； ASRGL1

ALP
天冬酰胺酶3
ASNase3

HGNC 批准的基因符号：ASRGL1

细胞遗传学位置：11q12.3 基因组坐标（GRCh38）：11:62,337,448-62,401,431（来自 NCBI）

▼ 说明

ASRGL1 是 N 端亲核试剂家族成员，通过 gly167 和 thr168 之间的自动裂解催化激活，生成 α 和 β 链。 ASRGL1 将游离天冬酰胺水解成天冬氨酸和氨（Nomme 等人，2012 年总结）。

▼ 克隆与表达

男性生殖道阻塞会导致自身免疫反应。 Bush 等人使用输精管切除术后收集的大鼠血清（2002） 将 Alp 鉴定为一种自身抗原蛋白，并从大鼠睾丸 cDNA 文库中克隆了该 cDNA。通过数据库搜索和睾丸 cDNA 文库的 PCR，他们克隆了人类 ALP。推导的 308 个氨基酸蛋白包含一个 O-糖基化位点、几个假定的磷酸化位点和一个假定的用于将前体蛋白激活为 α 和 β 天冬酰胺酶亚基的切割位点。人类和大鼠的蛋白质有 77% 的同一性。大鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 2.5-和 1.4-kb 转录物。睾丸中表达最高，脑、肝、肾、心脏和骨骼肌中表达较低，脾中无表达。人类精子提取物的蛋白质印迹分析显示出 2 种 25 和 17 kD 的 ALP 肽。固定精子的免疫荧光可视化检测到中段的 ALP 表达，它与线粒体标记共定位。

▼ 生化特征

诺姆等人（2012） 解析了人类 ASRGL1 的晶体结构，他们将其称为 ASNase3，处于各种状态。 ASNase3 结构是在不对称单元中包含 2 个分子的同源二聚体。除了 thr168 氨基的释放外，ASNase3 的裂解不会引起显着的构象变化。 ASNase3 的结构与大肠杆菌 III 型天冬酰胺酶高度相似，但与人 AGA（613228） 显着不同。比较与未切割和切割的人 ASNase3 结合的反应产物 asp 的晶体结构表明，asn 的水解始于 thr168 的氨基通过切割释放，从而激活其羟基以攻击 asn 侧链。附近的水分子被 asn62 固定在适当的位置，帮助质子穿梭。这些发现解释了未裂解酶中天冬酰胺酶活性的缺乏，并支持了裂解酶中 thr168 氨基的催化作用。天冬氨酸通过几种极性相互作用结合在活性位点上。 gly167 和 thr168 之间的裂解不仅暴露了 thr168 氨基，而且还引起了 gly167 所需的构象变化。与其他天冬酰胺酶不同，人 ASNase3 不会水解 ASN 连接的糖。对 ASNase3 活性位点的检查也为其独特的底物特异性提供了结构原因。

▼ 基因结构

布什等人（2002）确定ASRGL1基因包含9个外显子。外显子 8 和 9 是外显子 6 和 7 的精确串联重复。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，布什等人（2002） 将 ASRGL1 基因定位到染色体 11q12.3。