嗜水综合症1； HLS1
该条目使用了数字符号（#），因为属于芬兰疾病遗传的 Hydrolethalus 综合征的形式 Hydrolethalus-1（HLS1） 是由染色体 11q24 上 HYLS1 基因（610693） 的纯合突变引起的。
另请参见 HLS2（614120），由染色体 15q26 上的 KIF7 基因（611254） 突变引起。
▼ 临床特征
这种致命的综合症是在芬兰研究梅克尔综合症（参见 249000）的过程中发现的，这种综合症在芬兰很常见（Salonen 等，1981）。与梅克尔综合征一样，这种疾病的特点是多指和中枢神经系统畸形，但与该综合征不同的是，它不显示囊性肾脏和肝脏，中枢神经系统紊乱是脑积水而不是脑膨出。妊娠的特点是羊水过多（通常较多）和早产。脑室通向蛛网膜下腔，因此脑积水位于外部。枕骨大孔呈锁孔状。多指畸形在手上是轴后，在脚上是轴前。几乎在其他情况下都看不到高度特征的双足拇趾。脚呈杵状。下颌骨总是很小，鼻子形状也很差；眼睛发育不全。大约一半受影响的人有较大的心脏房室联合缺损。还发现气道狭窄和肺叶异常。通过超声检查可以进行产前诊断。受影响者的祖父母来自芬兰东部人口稀少的地区。萨洛宁等人（1981） 描述了 18 个芬兰家庭的 28 名新生儿的综合症。羊水过多、死产或新生儿死亡是常见现象。
Anyane-Yeboa 等人（1987） 描述了 2 个患有这种综合征的婴儿兄弟。两人均表现出严重的中枢神经系统异常、唇裂/腭裂、多指畸形和肺发育不全。父母一旦被移走，就成为双表兄弟姐妹。 Aughton 和 Cassidy（1987） 提出了一个 5 个月以上仍存活的病例；此前，报道的最长生存期为 2 天。与之前报告的 50 个病例进行了比较。图示了具有额叶和枕骨突起的大头畸形、轴后六指畸形和重复拇趾。
巴赫曼等人（1990） 描述了一对墨西哥裔美国近亲夫妇所生的 2 个胎儿，其特征为前脑无裂畸形、脑积水和轴后多指畸形。这些特征被认为与致死综合征一致，尽管以前没有在这种情况下见过前脑无裂畸形。巴赫曼等人（1990） 提出“假三体 13”病例即，具有正常染色体的 13 三体表型，可能是水致死综合征的实例；见264480。
普赖德等人（1993）描述了一对非近亲结婚的黑人夫妇连续两次怀孕时出现的嗜水综合征，并讨论了产前鉴别诊断的问题。第二个胎儿表现出他们所说的交叉多指畸形：上轴后和下轴前（双趾）多指畸形。胎儿双侧唇腭裂，下肢短小扭曲，脐膨出。
莫拉瓦等人（1996） 描述了一名匈牙利婴儿，患有大头畸形、Dandy-Walker 畸形（包括小脑蚓部缺失）、枕骨劈裂锁孔枕骨大孔以及左手和双脚的轴后多指畸形。未发现内脏异常。作者认为该病例是致命性积水综合征的一种变体，尽管没有脑积水和足轴前多指畸形可能提示其他诊断，例如 Joubert 综合征（213300）。
德·拉威尔等人（1999） 报道了一个非芬兰（葡萄牙/德国/南非）家庭患有嗜水综合症。第一个受影响的孩子病情较轻，并存活了 7 个月；随后有 2 次妊娠通过超声评估早期发现了典型特征。德·拉威尔等人（1999） 提出“更温和的”这些病例确实是致命性积水综合症的真实病例，等位基因变异可能是造成这些“非典型芬兰”的原因。发现。他们还证明，特别是在曾经有过受影响胎儿的家庭中，回声描记诊断可以在妊娠早期，最早在妊娠第十一周进行。
斯霍特勒苏克等人（2001） 描述了亚洲第一例致死水综合征。该患者存活至 44 天，是第四例新生儿期存活的报告病例。
▼ 群体遗传学
Salonen 和 Herva（1990） 提到芬兰总共有约 56 例嗜水综合征，发病率至少为 20,000 分之一。他们发现了 5 份来自世界其他地区的病例报告。
在确定了导致芬兰人群中致死水综合征的突变后，Mee 等人（2005） 对 908 条芬兰对照染色体和 98 条欧洲混合血统染色体进行了基因分型，以确定该变体的群体频率。他们发现，在源自芬兰中部和东部晚期定居的染色体中，2.5%（14/556）携带这种变化，而从芬兰西部早期定居收集的染色体则有1.1%（4/352）携带这种变化。欧洲样本中未发现携带者。
▼ 测绘
维萨帕等人（1999） 将芬兰家庭中的水致死综合征基因座分配给 11q23-q25。最初的基因组扫描仅使用 15 名受影响个体的 DNA 样本进行。下一步，通过 8 个家族的连锁分析，将位点分配至标记 D11S4144 和 D11S1351 之间 8.5 cM 的间隔。最后，可以通过连锁不平衡和单倍型分析将关键位点限制在标记 D11S933 和 D11S934 之间的 0.5 至 1 cM 区域。对 40 个受水致死病影响的家庭进行的家谱研究显示，没有区域聚集，这表明该疾病突变相对较早地引入芬兰人群，并且随着晚期定居地区的居住而遗传该突变。
▼ 分子遗传学
梅等人（2005） 鉴定了芬兰人群中携带致死水综合征突变的基因 HYLS1（610693）。他们确定 D211G 突变（610693.0001） 是芬兰人群中常见的突变。
