莱伯先天性黑蒙 5； LCA5

Leber 先天性黑蒙 5（LCA5） 是由染色体 6q14 上编码 Lebercilin（LCA5; 611408） 的基因纯合突变引起的。

有关 LCA 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 LCA1（204000）。

▼ 临床特征

达玛拉吉等人（2000） 描述了 Old Order River Brethren 的多代亲属，这是 1750 年代瑞士移民到美国的宗教隔离后裔（Brechbill, 1972），隔离了莱伯先天性黑蒙。该家族的 LCA 与多系统异常无关。肾功能保持正常。神经系统和肝功能均在正常范围内。患者身材和智力正常。视觉功能障碍、眼球震颤和 Franceschetti-Bamatter（Franceschetti 和 Dieterle，1954）的指眼现象（即压迫眼球）在婴儿早期就被注意到。所有患者均出现高度远视屈光矫正。在婴儿期，眼底外观正常，但在儿童期，视网膜血管系统减弱，并出现不同程度的色素变化。视网膜电图显示受影响个体的反应明显减弱。

穆罕默德等人（2003） 在一个巴基斯坦近亲家庭中发现了 3 名兄弟患有莱伯先天性黑蒙。黄斑异常的进展导致最大的孩子出现缺损，而最小的孩子仅出现轻度萎缩。这种表型模式被认为与 Dharmaraj 等人报道的旧秩序河兄弟亲属中的表型模式不同（2000）。

▼ 测绘

通过对旧秩序河兄弟的多代亲属与 LCA 的联系研究，Dharmaraj 等人（2000） 将这种疾病定位到染色体 6q11-q16，并将其命名为 LCA5。

在巴基斯坦的一个近亲家庭中，有 3 名兄弟患有莱伯先天性黑蒙，Mohamed 等人（2003） 将这种紊乱对应到 6q11-q16。

den Hollander 等人通过对 10 个巴基斯坦 LCA 家族以及 33 个近亲和 60 个非近亲受影响的不同种族起源和地理区域的个体进行全基因组纯合性作图（2007） 发现 3 个巴基斯坦家庭，包括 Mohamed 等人报告的家庭（2003），在染色体 6q14 上共享相同的纯合 780-kb 单倍型。另外两个不相关的个​​体在 LCA5 基因座上的标记等位基因是纯合的。

▼ 分子遗传学

在 3 个巴基斯坦家庭的受影响成员中，他们因 LCA5 被隔离，其中包括 Mohamed 等人报告的家庭（2003），den Hollander 等人（2007） 鉴定出 LCA5 基因中的纯合移码突变（611408.0001）。他们在其他几个受影响的个体中发现了 3 个额外的突变，其中包括最初由 Dharmaraj 等人报道的旧秩序河兄弟会（Old Order River Brethren） 中的突变（2000）（参见 611408.0002-611408.0004）。

修饰基因

在旧秩序河流兄弟会谱系中，最初由 Dharmaraj 等人报道（2000），其中在受影响的个体中鉴定出 LCA5 基因（611408.0004） 的纯合突变，Zernant 等人（2005） 在 2 名受影响较严重的同胞中，在 LCA 相关 GUCY2D 基因（600179） 中发现了一个额外的错义突变（P701S）。与相同年龄相比，具有 3 个变异等位基因的同胞表现出更严重的眼部表型，并经历了视觉功能下降的更大困难；视网膜检查显示远视程度较高，周围色素斑更广泛。泽南特等人（2005） 表明变体 GUCY2D 等位基因对表型具有修饰作用。