胸腺肽原，α; PTMA

胸腺肽，α

HGNC 批准的基因符号：PTMA

细胞遗传学位置：2q37.1 基因组坐标（GRCh38）：2:231,708,525-231,713,551（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

胸腺产生多种激素或类激素物质，这些物质源自含有（在大鼠体内）113 个氨基酸的多肽前体，称为胸腺素-α 原。一种含有 28 个氨基酸残基的肽，名为胸腺素-α-1，最初是从小牛胸腺素级分 5 中分离出来的，并在多个体外和体内测试系统中显示可以恢复免疫功能的各个方面。随后从人胸腺素的类似部分中分离出胸腺素-α-1，并据报道具有与牛胸腺素-α-1 相同的氨基酸序列。哈里托斯等人（1984）从新鲜大鼠胸腺中分离出一种较大的多肽，称为胸腺素-α原，其NH2末端含有胸腺素-α-1序列。胸腺素-α原也已从人胸腺中分离出来。古道尔等人（1986） 从人脾 mRNA 构建了 cDNA 文库，并筛选了含有编码原胸腺肽-α 的 cDNA 的克隆。 Eschenfeldt 和 Berger（1986） 在来自葡萄球菌内毒素 A 刺激的正常人淋巴细胞的 cDNA 文库中鉴定了人胸腺肽原 α 的 cDNA 克隆。发现编码的蛋白质具有高酸性（111 个残基中的 54 个），并且与大鼠胸腺素原-α 具有超过 90% 的序列同源性。肽激素胸腺肽-α-1出现在胸腺肽原-α氨基酸序列的位置2-29处。曼罗等人（1992） 得出结论，在已被克隆和测序的胸腺素-α 基因家族的 6 个成员中，只有一个是有功能的。萨博等人（1993） 分离了编码 PTMA 的基因组克隆，并对 5-prime 调控区进行了亚克隆和测序。

▼ 基因功能

江等人（2003） 确定了调节线粒体启动的半胱天冬酶活性的途径。在该通路中，PHAP（600832） 蛋白在凋亡体形成后促进 半胱天冬酶-9（602234） 激活，而 PTMA 通过抑制凋亡体形成来负向调节 半胱天冬酶-9 激活。 半胱天冬酶-3（600636） 的小分子激活剂 PETCM 可缓解 PTMA 抑制，并允许在 dATP 生理浓度下形成凋亡体。通过 RNA 干扰消除 PTMA 表达使细胞对紫外线照射诱导的细胞凋亡敏感，并消除了 PETCM 激活 半胱天冬酶 的需要。

▼ 测绘

萨博等人（1993） 使用 5 引物侧翼克隆探针通过体细胞杂交体的 Southern 分析将胸腺肽基因定位于人类 2 号染色体。