糖尿病，暂时性新生儿，3

TNDM3

此条目中涉及的其他实体：
包括 II 型常染色体显性糖尿病

有证据表明短暂性新生儿糖尿病 3（TNDM3） 是由染色体 11p15 上的 KCNJ11 基因（600937） 杂合突变引起。

有关短暂性新生儿糖尿病的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 601410。

▼ 临床特征

赖藤等人（2005） 研究了一个 4 代家庭的成员，该家庭的 3 代人均患有显性遗传性糖尿病。该家族中没有患者患有永久性新生儿糖尿病。先证者患有短暂性新生儿糖尿病，其祖父在3岁时被诊断出患有糖尿病。先证者的姑妈在 26 岁时患上了妊娠期糖尿病，虽然是暂时性的，但在 28 岁时被诊断为成人发病的糖尿病。先证者的父亲在 22 岁时患上糖尿病。所有患者均不肥胖，也没有自身抗体或胰岛素抵抗。其中两名患者仅使用口服磺脲类药物即可成功治疗。

▼ 分子遗传学

Yorifuji 等人在一个 4 代日本家族的 4 名受影响成员中观察到，该家族的 3 代人均患有显性遗传性糖尿病（2005） 在 KCNJ11 基因中发现了 cys42 到 arg 的突变（C42R; 600937.0012）。使用突变的 KCNJ11 进行膜片钳实验表明，该突变导致自发开放概率增加并降低 ATP 敏感性。然而，细胞表面功能性 ATP 敏感性钾通道表达的减少部分补偿了这种效应，这可能是患者表型较轻的原因。作者得出的结论是，这些结果拓宽了 KCNJ11 突变引起的糖尿病表型范围，并表明该基因的突变不仅应考虑用于永久性新生儿糖尿病，还应考虑用于表型较轻且发病较晚的其他形式的糖尿病。

Colombo 等人对一名患有短暂性新生儿糖尿病的 20 岁女性进行了研究，她的糖尿病在 29 个月大时得到缓解，并在 7 岁时复发（2005） 鉴定了 KCNJ11 基因（R201H; 600937.0002） 中的从头错义突变的杂合性。注意到该患者与据报道携带相同突变的 14 名患有永久性新生儿糖尿病的患者之间，在出生体重百分位和高血糖发作时间方面没有差异（参见，例如，Gloyn 等人，2004 年和 618856），作者认为，这名患者可能比其他携带 R201H 突变的患者对胰岛素更敏感。

格洛因等人（2005） 在 11 名临床明确的 TNDM 先证者中，有 3 名没有染色体 6q24 异常（见 601410），鉴定出 3 个新的杂合突变（见 600937.0017-600937.0018）。

埃德吉尔等人（2007） 指出，导致新生儿糖尿病的大多数 KCNJ11 突变都是从头发生的。他们发现，在 18 个家庭中，有 2 个家庭的父母均未受影响，并且在另外 12 个父母中，有 1 个接受了体细胞嵌合体测试，通过系谱分析表明存在种系嵌合体。埃德吉尔等人（2007） 得出的结论是，KCNJ11 新生突变可能在配子发生或胚胎发生过程中出现，从而增加后续同胞患新生儿糖尿病的风险。

Suzuki 等人在 31 名日本 NDM 患者中，包括 16 名 TNDM 和 15 名永久性 NDM（参见 PNDM1, 606176）（2007） 发现 11 例患者存在 6q24 异常，9 例患者存在 KCNJ11 突变，2 例患者存在 ABCC8（600509） 突变。所有 6q24 异常患者和 2 例 KCNJ11 突变患者均患有 TNDM。 7 名具有 KCNJ11 突变的患者和 2 名具有 ABCC8 突变的患者患有 PNDM。铃木等人（2007） 得出结论，6q 异常和 KCNJ11 突变是日本人 NDM 的主要原因。