顺铂引起的听力损失，易感性； CIHL

细胞遗传学位置：6p22.3 基因组坐标（GRCh38）：6:15,200,001-25,200,000

▼ 说明

顺铂是一种高效的化疗药物，但其使用受到与其相关的不可逆耳毒性高发生率的限制。这种耳毒性会导致接受该药物的 10% 至 25% 的成人以及高达 60% 的儿童出现严重的永久性双侧听力损失。这种耳毒性的后果对儿童尤其严重，因为即使是轻微的听力损失也会损害语言和认知发展。顺铂耳毒性经常导致顺铂治疗剂量减少和提前终止，这可能会影响总生存率（Ross 等人总结，2009）。

▼ 测绘

关联待确认

罗斯等人（2009） 对 220 个药物代谢基因与顺铂引起的儿童听力损失的遗传易感性进行了关联研究。罗斯等人（2009） 在儿科肿瘤科治疗的 54 名儿童的初始队列中对这些候选基因中的 1,949 个 SNP 进行了基因分型，并在通过加拿大国家药物不良反应监测网络招募的第二组 112 名儿童中进行了复制。他们在 TPMT（187680）（rs12201199，P 值 = 0.00022，OR = 17.0，95% 置信区间 2.3-125.9） 和 COMT（116790）（rs9332377，P 值 = 0.00018，OR = 5.5，95% CI 1.9） 中发现了遗传变异。 -15.9）与顺铂引起的儿童听力损失有关。顺铂耳毒性以及 TPMT 和 COMT 风险等位基因数量的 Kaplan-Meier 图显示，TPMT rs12201199 和 COMT rs9332377 风险等位基因数量的增加与顺铂引起的听力损失的早期发作相关（P = 0.00009）。这些风险等位基因数量的增加也与更严重的顺铂引起的听力损失相关（P = 2.7 x 10（-6））。