人滑膜肉瘤
人滑膜肉瘤（300813）包含复发性特异的染色体易位t（X; 18）（p11.2; q11.2）。通过用跨越X染色体断点的YAC筛选滑膜肉瘤cDNA文库，Clark等人（1994）确定了一个杂种转录本，其中包含对应到18号染色体的5个主序列（由它们指定的SYT；参见SS18; 600192）和对应到X染色体的3个主序列（由它们指定的SSX）。SYT探针在13个滑膜肉瘤中的10个中检测到基因组重排。cDNA克隆的测序表明，正常的SYT基因编码富含谷氨酰胺，脯氨酸和甘氨酸的蛋白质，而在滑膜肉瘤中，SYT基因的重排导致形成SYT-SSX融合蛋白。
细胞遗传学位置：Xp11.23
基因座标（GRCh38）：X：48,255,391-48,267,443
| Location | Phenotype | Phenotype MIM number |
Inheritance | Phenotype mapping key |
|---|---|---|---|---|
| Xp11.23 | ?Sarcoma, synovial | 300813 | 3 |
船员等（1995）证明，在人体滑膜肉瘤中发现的t（X; 18）（p11.2; q11.2）导致18号染色体SS18基因（SYT）与2个不同基因SSX1或SSX2融合（300192），在Xp11.2。SSX1和SSX2基因编码富含电荷氨基酸的188个氨基酸的紧密相关蛋白（81％一致性）。每个SSX蛋白的N端部分均与Kruppel相关框（KRAB）同源，后者是以前仅在Kruppel型锌指蛋白中发现的转录阻遏域，例如锌指蛋白117（ZNF117; 194624）和ZNF83（194558）。PCR分析表明，在检查的32个滑膜肉瘤中有29个存在SYT-SSX1或SYT-SSX2融合转录本，这表明PCR检测这些杂种转录本可能是一种有用的诊断方法。序列分析证明了融合转录本中的进一步异质性，形成了2个不同的SYT-SSX1融合连接和2个不同的SYT-SSX2融合连接。SYT-SSX1和SYT-SSX2杂种转录本均编码融合蛋白，其中正常SYT蛋白的C端8个氨基酸已被SSX基因编码的78个氨基酸取代。存在于这两种融合产物中的SSX1和SSX2蛋白序列共有78个氨基酸中的66个。
▼ 基因功能
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滑膜肉瘤的SYT-SSX1形式与SYT-SSX2形式相比，预后明显较差（Kawai等，1998；Ladanyi等，2002）。这表明SYT-SSX融合基因可能影响与肿瘤生长和进展有关的分子机制，并且SYT-SSX1对这些机制的影响要比SYT-SSX2大。谢等（2002）对来自滑膜肉瘤的74份新鲜的融合变体型肿瘤样品进行了蛋白质印迹分析，发现SYT-SSX1与cyclin A1（CCNA1; 604036）和cyclin D1（CCND1; 168461）的高表达之间存在显着相关性。）; P = 0.003和P = 0.025。数据表明，SYT-SSX可能影响细胞周期机制，而SYT-SSX1变体的更具攻击性的表型是由于肿瘤细胞的加速增殖所致。
▼ 测绘
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克拉克等（1994）在滑膜肉瘤相关易位t（X; 18）（p11.2; q11.2）的染色体Xp11.2断点处鉴定了SSX1基因。
钱德等（１９９５）发现至少５个拷贝的ＳＳＸ１基因座聚集在Ｘ染色体上的一个区域中，该区域还含有几个类似OAT的序列（311240）。
