染色体 10q26 缺失综合征

末端染色体 10q26 缺失综合征

细胞遗传学位置：10q26 基因组坐标（GRCh38）：10:117,300,001-133,797,422

它代表 10q 染色体上的连续基因缺失综合征。

▼ 细胞遗传学

莱万多夫斯基等人（1978）首先报道了一名10q染色体部分缺失的患者。夏皮罗等人（1985）报道了 8 名无关的患者，其 10q 染色体的各个片段都有缺失。

▼ 临床特征

梅塔等人（1987）报道了一个 10q26 号染色体缺失的男孩。他表现出发育迟缓和中度智力低下。身体特征包括身材矮小、小头畸形、长头畸形、三角脸、鼻根突出、喙鼻、鼻孔外展、人中长、下巴小尖、斜视。他还患有第五指弯曲指、肘部伸展受限和睾丸未降。所有与他一起工作的人都注意到他有运动过度和攻击性行为，注意力持续时间有限，睡眠需求减少。他时而挑衅，时而破坏，时而深情。

田边等人（1999）报道了一名男婴染色体 10q26.11 末端从头缺失。他有多种异常现象，包括喙鼻、畸形且低位的耳朵、短而有蹼的颈部、后发际线低、乳头间距宽、左肘伸展受限、隐睾、阴茎小和阴囊发育不全。还存在动脉导管未闭。在文献综述中，Tanabe 等人（1999）指出已报告了25名患者。 12 名染色体 10q 缺失的男性中，有 10 名（83%）患有隐睾。

欧文等人（2003）报道了 8 例家族性和 4 例新发 10q 末端缺失综合征病例，以及 3 例 10q25.2-q26.3 间质性缺失病例。一个家庭有 6 名 10q26.2-ter 末端缺失的受影响成员，最年长的健在者 63 岁。常见特征包括面部不对称、鼻子突出、上唇薄、斜视、低出生体重、身材矮小和无名指斜指。 11 名患者出现不同程度的学习困难，其中 4 名患者出现癫痫发作。 4 名患者有剧烈的情绪波动和攻击性，而 2 名患者则有深情行为。内脏异常并不常见：3 名患者患有肾脏异常，2 名患者患有膀胱输尿管反流，1 名患者患有不明原因的急性肾功能衰竭，2 名患者患有房间隔缺损。只有2名患者为男性，两人均患有隐睾。欧文等人（2003）表明一致的临床结果支持明显的 10q 缺失综合征的存在，正如 Wulfsberg 等人所建议的那样（1989）和 Schrander-Stumpel 等人（1991）。

考滕斯等人（2006）描述了一名 13 岁女孩，其 10q26.2 亚末端大约有 6.1 Mb 的新缺失，并且具有 10qter 单体综合征的典型临床表现，包括智力低下、产前和产后生长迟缓、出生时小头畸形和斜视。作者回顾了 15 名报告的“纯”患者的临床和行为表型。亚末端 10q 缺失。

米勒等人（2009）报道了 4 名不相关的儿童，其染色体 10q25.3 至 10qter 区域存在从头杂合缺失。所有人都有不同程度的畸形面部特征、精神运动发育迟缓以及言语和语言发育不良。第一个女孩患有额部隆起、寡妇峰、斜视、星状虹膜和双侧无名指斜指。她20个月大时就能走路了； 3岁时，她步态不稳，只能说4个单词。 FISH 分析和 SNP 研究鉴定出父本染色体 10q26.2-qter 处有 6.1-Mb 的缺失。第二个女孩有斜视、轻度内眦赘皮、小小柱轻度凹陷、手指变细和轴向肌张力减退。 14 个月大时，她还不能孤立行走、牙牙学语或说话。她的染色体 10q26.2-qter 处还存在 6.1 Mb 的缺失，比第一个孩子中发现的缺失大 57 kb。第三个孩子是个发育迟缓的男孩，三角脸、短头畸形、额头又长又宽、斜视、眼距过低、鼻子小、鼻梁突出、脚趾甲发育不良、肌张力低下。他还患有双侧先天性感音神经性听力损失，并伴有涉及耳蜗和前庭器官的多处内耳畸形。他在染色体 10q26.12-qter 处有一个 12.4 Mb 的缺失，涉及至少 78 个基因。第四个孩子是一个男孩，生殖器不明确，双侧隐睾，发育不良，间位缝突出，双颞骨狭窄，眼睛突出，双侧内眦赘皮，下斜睑裂，耳朵突出，轻度小颌畸形，上颚高拱。他还患有先天性感音神经性听力损失、颅缝早闭和内耳结构异常。他在染色体 10q25.3-q26.13 处有一个间质性缺失，涵盖了父本染色体上约 46 个基因。缺失最大的 2 名患者缺失了 HMX2（600647）和 HMX3（613380）基因，这可能与听力损失和内耳结构异常有关。

亚岑科等人（2009）报道了来自 4 个家庭的 5 名患有远端 10q 缺失综合征的个体。该家族病例涉及一名25岁男性，有双侧髋关节发育不良、焦虑障碍、学习困难和轻度畸形面部特征（包括三角脸、突出的鼻子、低耳和小下颌）病史。他受影响的 2 岁女儿发育迟缓、发育迟缓、髋关节脱臼、言语发育不良以及与她父亲类似的畸形特征。阵列 CGH 分析显示，父亲和女儿的染色体 10q26.12-q26.2 均存在 5.8 Mb 杂合间质缺失。 3名无血缘关系的患者患有多种先天性缺陷，包括面容畸形、动脉导管未闭、泌尿生殖系统异常、智力低下、注意力缺陷多动障碍等。其中一名还具有自闭症特征。所有受影响个体中最小的重叠区域是 10q26.2 处约 600 kb 的片段，包含 DOCK1（601403）和 C10ORF90（617735）基因。这些患者的共同特征是颅面畸形、不同程度的智力低下和全身生长障碍。一名患有泌尿生殖系统异常（包括生殖器不明确和肛门闭锁）的患者的染色体 10q25.13-q26.3 存在 15 至 20 Mb 的较大缺失。亚岑科等人（2009）假设参与多种信号传导途径的 DOCK1 基因的单倍体不足可能是这种疾病表型变异的基础。

Deisseroth 等人在 41 名患有肌张力低下、共济失调和发育迟缓综合征（HADDS; 617330）的患者中进行了研究，该综合征是由 EBF3 基因突变引起的（2022）发现 2 名患者的 10q 缺失破坏了 EBF3 基因。通过对 47 名报告的 HADDS 患者的回顾，他们发现另外 5 名患者存在 10q26 缺失。